
阿昔替尼由辉瑞公司开发在2012年1月被FDA批准上市,阿昔替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制血管内皮细胞生长因子受体,因此阿昔替尼被用于治疗用其他系统治疗无效的晚期肾癌的药物,被获批为二线治疗晚期肾癌,不仅能缓解肾癌患者的痛苦症状,还可以延长患者的生存期。
一项临床研究数据显示:在健康受试者和癌症患者中阿昔替尼的浓度-时间曲线吸收和分布:以5mg 剂量单次口服给药后,中位Tmax 范围为2.5~4.1 小时。根据血浆半衰期,预计在给药后2~3 天内达到稳态。与单次给药相比,阿昔替尼以5mg 每日给药两次,导致药物约1.4 倍蓄积。稳态时,阿昔替尼在1mg~20mg 剂量范围内表现出线性药代动力学。口服5mg 剂量后,阿昔替尼的平均绝对生物利用度为58%。与空腹过夜服用相比,阿昔替尼与中等脂肪膳食同服,结果导致AUC 下降10%,与高脂肪、高热量膳食一同给药,结果导致AUC 升高19%。阿昔替尼可与食物同服或空腹给药。
代谢和排泄:阿昔替尼的血浆半衰期范围为2.5~6.1 小时。阿昔替尼主要经肝脏CYP3A4/5 代谢,少量经CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1 代谢。当阿昔替尼以5mg 放射活性剂量口服给药后,约41%放射活性从粪便中回收,有23%放射活性从尿液中回收。
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