
间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因是一种跨膜受体酪氨酸激酶,可在多种恶性肿瘤中发生变异或与其他癌基因融合,是肿瘤的致癌驱动基因。
克唑替尼是治疗ALK依赖的NSCLC中引入的第一个ALK抑制剂,是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用于ALK、c-MET和ROS1。虽然研究发现克唑替尼在ALK阳性的IMTs患者和间变性ALCL儿科患者中均表现出良好疗效。然而,仍有一些患者对克唑替尼治疗无效,甚至一些最初有效的患者也会在12~13个月内出现耐药。
艾乐替尼是第2代ALK抑制剂,可抑制克唑替尼获得性耐药突变,包括L1196M、F1174L、R1275Q及C1156Y。2016年,艾乐替尼获得了FDA和欧洲药物管理局(EMA)的批准,作为ALK阳性的NSCLC患者的二线治疗药物。
那么艾乐替尼能成为克唑替尼耐药的新选择吗?
两项Ⅱ期临床研究(NP28761和NP28673)纳入了对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者,均给予艾乐替尼治疗,ORR分别为48%和50%,中位PFS分别为8.1个月和8.9个月。
这两项研究不仅证实了艾乐替尼对克唑替尼耐药患者的疗效,也证实了对中枢神经系统转移的疗效。
不过现今无论是克唑替尼,还是艾乐替尼,在国内作为进口靶向药的价格都是普遍昂贵的,因此不少患者应为经济原因无缘治疗。不过好在如今孟加拉作为第二大仿制药大国,已经上市出售了仿制版克唑替尼和仿制版艾乐替尼,不仅疗效上几乎原研药无异,并且价格更加亲民。
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