急性乙肝患者，预防急性或者亚急性肝衰竭是主要的治疗目标。缩短病程（疾病相关症状），提高生活治疗，减少慢性化，也认为是相关的治疗目标。

随着对自然史的了解，急性HBV感染患者中，未接受抗病毒治疗，超过95%将出现临床及病毒学缓解，包括血清学转换为anti-HBs。

严重急性乙肝的特征是：凝血异常(多数研究定义为国际标准化率[INR]>1.5)，或者迁延病程(如：症状或者明显黄疸>4周)，或者出现急性肝衰竭的表现。尽管缺乏随机、对照临床试验，但是，几项队列研究表明：早期采用强力核苷类似物抗病毒治疗，可以预防急性肝衰竭进展，以及后续肝移植需求，或者降低病死率。

如果在重症急性乙肝患者的晚期，如：已经表现为急性肝衰竭或者进展期肝性脑病时，再采用抗病毒治疗，则不会观察到此类效果182。目前的数据支持使用TDF，ETV或者LAM治疗。一项来自香港的单中心回顾性分析报告：对于慢性乙肝急性恶化的患者（非原发性感染患者），采用ETV治疗，与采用LAM治疗的历史对照相比，前者会出现更高的短期病死率。

但是，大型病例系列研究支持：TDF、ETV、LAM可以安全治疗急性重症肝炎患者。原则上，TAF也适用于此种情况，但是，目前还没有TAF治疗严重急性乙肝的数据。较老的研究支持采用糖皮质激素治疗急性重症乙肝，但是，这些研究多数没有包含目前的抗病毒药物。

急性肝衰竭的处置，以及肝移植的指征，已经在EASL及CPGs的其它指南中详述阐述。早期核苷类似物治疗并没有增加慢性化的风险181,186；实际上，来自多中心队列的观察性研究表明：对于感染基因A型急性乙肝患者，如果在发病8周内开始核苷类似物抗病毒治疗，甚至可以减少慢性化机率。

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