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在2020年ASCO大会上，一个问世多年的肺癌靶向药再次吸引了大家关注的目光。那就是，EGFR突变第三代靶向药奥希替尼，然而，这次，还会继续为您继续报道奥希替尼的广大神通！我们都知道肺癌非常重要且常见的突变是EGFR突变，而且已经有了多种靶向药获批，一代、二代、三代，甚至四代也在研究中。

一代：吉非替尼、厄洛替尼，二代：阿法替尼、达克替尼，三代：奥希替尼，这些靶向药都是针对EGFR靶点的酪氨酸激酶抑制剂，奥希替尼与其他靶向药不同的是，多了一个靶点-即能够针对T790M突变，而T790M突变经常是一代、二代靶向药耐药后的突变基因。如果把两代靶向药联合用于治疗EGFR突变的肺癌，效果会不会更好，是不是会延长耐药的时间呢？

科学家真的就把三代靶向药奥希替尼与一代靶向药吉非替尼联合治疗的方式，用于临床研究了，而早期研究数据真的给大家带来了新的希望！

2020 ASCO年会上一项奥希替尼的早期数据再次吸引了大家的目光，研究表明，奥希替尼与吉非替尼联合使用对未接受过治疗的转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有有希望的疗效和耐受性。

1/2期研究的剂量递增阶段包括EGFR外显子19缺失（59％）或外显子21 L858R（41％）突变为IV期NSCLC突变的肺癌患者，确定每天使用奥希替尼80 mg加吉非替尼250 mg作为随后在剂量扩展阶段使用的最大耐受剂量。

在有可评估数据的27名参与者中，该组合疗法的最佳客观缓解率为88.9％（中位年龄60岁，女性占63％），所有反应均为部分应答，其余11.1％的患者病情稳定，疾病控制率为100％。

在17例可测量基线血浆EGFR AF（等位基因片段）的患者中，治疗2周后的AF值明显降低，EGFR突变几乎达到了完全清除。中位PFS未达到，预估值为22.5个月，要优于奥希替尼既往单药的数据（18.9个月）。此外，对于疾病进展的患者，未发现EGFR靶点的二次突变，也未发现有组织学转化。

一线使用第一代吉非替尼单药治疗，耐药后60%会出现T790M突变继而需要使用奥希替尼，而奥希替尼耐药后部分患者会出现C797S，对吉非替尼敏感。因此，临床前研究显示，将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变，从而有望延缓耐药，增加疾病无进展时间。

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