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卡博替尼靶点有哪些?9个数量之多无人敢来战!

时间:2021-05-14

标签:  卡博替尼

癌症的治疗当中,靶向治疗已经成为了治疗主力方式,卡博替尼就是一种常见的靶向药物,不过它是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点,而卡博替尼居然有9个靶点,那么卡博替尼靶点有哪些呢?MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT就是这9个靶点。


卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。


在II期临床试验中,使用FISH或NGS筛查26例RET融合NSCLC患者,评估卡唑替尼(60 mg / d)。其中62%有KIF5B-RET融合,15%的患者融合较少(CCDC6-RET,CLIP1-RET,TRIM33-RET,ERC1-RET),23%有未知的融合配偶基因。


显示ORR为28%,中位PFS和OS分别为5.5个月和9.9个月。 KIF5B-RET融合非小细胞肺癌患者的ORR分别为20%和50%。 3级和4级治疗相关AE升高脂肪酶(15%),肝转氨酶升高(8%)和高血压(4%)。


分别有8%和73%的患者出现药物停用和剂量减少。在这项试验中,19名患者的NGS未显示涉及已知的卡博替尼靶标(MET,AXL等)的同时激活性改变,突出显示了卡博替尼的治疗效果可能是由于RET靶点。

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卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。


在II期临床试验中,使用FISH或NGS筛查26例RET融合NSCLC患者,评估卡唑替尼(60 mg / d)。其中62%有KIF5B-RET融合,15%的患者融合较少(CCDC6-RET,CLIP1-RET,TRIM33-RET,ERC1-RET),23%有未知的融合配偶基因。


显示ORR为28%,中位PFS和OS分别为5.5个月和9.9个月。 KIF5B-RET融合非小细胞肺癌患者的ORR分别为20%和50%。 3级和4级治疗相关AE升高脂肪酶(15%),肝转氨酶升高(8%)和高血压(4%)。


分别有8%和73%的患者出现药物停用和剂量减少。在这项试验中,19名患者的NGS未显示涉及已知的卡博替尼靶标(MET,AXL等)的同时激活性改变,突出显示了卡博替尼的治疗效果可能是由于RET靶点。

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