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EGFR靶向药:9291耐药后的新选择

时间:2018-04-23


EGFR靶向药:9291耐药后的新选择


EGFR的第三代靶向药大家一定不陌生了吧,泰瑞莎,AZD9291,以其较好的疗效赢得了很多患者的认同,但是,现在一个不得不面对的问题摆在患者眼前,9291耐药了怎么办?今天,绘佳医疗带您一步步剖析。


9291耐药机理以及应对方法之前我们提到易瑞沙耐药很大一部分是由于t790m突变引起,此时服用9291会有效。一般9291效果会非常好。


下面介绍一下9291耐药的几种不同路径及应对方法;


一、增加了egfr之外的突变。


a.新增cmet 扩增,之前就介绍过一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起,当时给出的方法是一代药联合184 克唑替尼 804等。同样9291耐药后方法也是联合184 克唑替尼或是804等(任选其一)。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可化疗


b.新增her2扩增或是突变,但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体,HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增,而且扩增倍数较高,可以使用曲妥珠单抗联合化疗,如果是HER2突变,则使用不可逆的抑制剂阿法替尼。)。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的,不能盲目地使用阿法替尼。也可化疗


c.新增 kras突变,这个突变尚无明显有效靶向药物,不过临床表明用9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外,此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗,临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。 也可化疗 d 新增braf突变,这个突变尚无明显有效靶向药物。(如有知道者可告知)。可化疗。


e.转化为小细胞,此时就需要化疗介入了,依托泊苷(vp16)可联合9291。


二、增加了egfr以内的突变


我们知道t790m是egfr20中的内部突变,但引起9291耐药的一大部分原因是由于egfr内部又产生了新的突变。C797s 相信也有很多人听说过这个突变。而c797s突变又可分三种类型,下面分别介绍。


a.耐药后新增c797s突变但不存在t790m突变,这时候可以选择重新吃会一代药。


b.既存在c797s又存在t790m突变,这其中又可分为两种形式,一种就是同式存在或是顺式存在,目前没有相关药物,另一种是反式存在或是逆式存在,这种情况可以继续9291联合一代靶向药物。第三种是两种突变都不存在,这种情况就要参考上面提到的第一条了


三、另外最近比较火的就是pd1抑制剂


这种抑制剂对多种癌症都有抑制作用。目前就肺癌而言没有基因突变的病人有效率较高,但价格昂贵。



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发布时间:2018-04-23




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9291耐药机理以及应对方法之前我们提到易瑞沙耐药很大一部分是由于t790m突变引起,此时服用9291会有效。一般9291效果会非常好。


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一、增加了egfr之外的突变。


a.新增cmet 扩增,之前就介绍过一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起,当时给出的方法是一代药联合184 克唑替尼 804等。同样9291耐药后方法也是联合184 克唑替尼或是804等(任选其一)。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可化疗


b.新增her2扩增或是突变,但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体,HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增,而且扩增倍数较高,可以使用曲妥珠单抗联合化疗,如果是HER2突变,则使用不可逆的抑制剂阿法替尼。)。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的,不能盲目地使用阿法替尼。也可化疗


c.新增 kras突变,这个突变尚无明显有效靶向药物,不过临床表明用9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外,此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗,临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。 也可化疗 d 新增braf突变,这个突变尚无明显有效靶向药物。(如有知道者可告知)。可化疗。


e.转化为小细胞,此时就需要化疗介入了,依托泊苷(vp16)可联合9291。


二、增加了egfr以内的突变


我们知道t790m是egfr20中的内部突变,但引起9291耐药的一大部分原因是由于egfr内部又产生了新的突变。C797s 相信也有很多人听说过这个突变。而c797s突变又可分三种类型,下面分别介绍。


a.耐药后新增c797s突变但不存在t790m突变,这时候可以选择重新吃会一代药。


b.既存在c797s又存在t790m突变,这其中又可分为两种形式,一种就是同式存在或是顺式存在,目前没有相关药物,另一种是反式存在或是逆式存在,这种情况可以继续9291联合一代靶向药物。第三种是两种突变都不存在,这种情况就要参考上面提到的第一条了


三、另外最近比较火的就是pd1抑制剂


这种抑制剂对多种癌症都有抑制作用。目前就肺癌而言没有基因突变的病人有效率较高,但价格昂贵。



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