标签：  克唑替尼

绘佳健康指出克唑替尼是一种小分子ALK/MET/ROS1的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。FDA 批准克唑替尼用于治疗ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。很多患者在应用这个靶向药物后，病情得到了控制，但用了克唑替尼并不是就大功告成了，患者往往在1-2年出现耐药。

克唑替尼常见的的一种耐药原因是出现了继发耐药突变，很多患者不知道这个时候应该怎么办，绘佳健康的小编今天就为大家详细解答一下。

一般情况下，克唑替尼出现继发性耐药的原因有两点：其一是ALK融合基因扩增，有研究发现，部分克唑替尼耐药的细胞系里有EML4-ALK融合蛋白的高表达。其二是ALK激酶区突变（28%）正常情况下克唑替尼是与融合蛋白受体的ATP结合域结合，来竞争性抑制ATP结合而发挥作用。当激酶域突变，克唑替尼的结合能力下降，于是表现出耐药性。目前报道有关EML4-ALK激酶域耐药的突变有：L1196M、G1269A、S1206Y、G1202R、L1152R、1151Tins、C1156Y等。

这时，我们或许需要选择第二代ALK-TKI了。 第二代ALK-TKI对ALK激酶区的一些耐药突变也有活性。NCCN指南推荐色瑞替尼、艾乐替尼用于克唑替尼治疗后疾病进展、耐药、转移性NSCLC患者。

但是，一些激酶域的突变不仅会导致第一代ALK-TKI耐药，也会导致第二代ALK-TKI耐药。比如：G1202R会引起色瑞替尼和艾乐替尼耐药，G2032R、1151Tins会引起色瑞替尼耐药。这个时候，就不能应用第二代靶向药，而应该选择其他药物或治疗方式。

但绘佳健康需要提醒大家的是，患者必须通过基因检测来判断ALK耐药究竟是不是继发性耐药突变，否则盲试靶向药，疗效依然不被看好。

（本文封面图来源于网络，如有问题及时联系）

推荐阅读：肺癌EGFR突变相关靶向药物的介绍

联系方式 【微信：hjjk0006】【微信：hjjk1002】