索拉非尼（索拉非尼）是怎样产生耐药的？

索拉非尼（索拉非尼）对于肝癌细胞表面的一些特征性蛋白质表达量不同的细胞，其杀伤能力是不一样的。 一些基础性研究发现，如果肝癌细胞表面一种叫做EGFR的蛋白质数量少，则对索拉非尼（索拉非尼）比较敏感，容易被索拉非尼（索拉非尼）抑制。

然而，在肝癌组织中，并不是所有肝癌细胞的EGFR均是低表达（即在表面数量少），这样就导致索拉非尼（索拉非尼）在抑制了EGFR低表达的肝癌细胞以后，由于对EGFR高表达的肝癌细胞抑制力不够，使这部分肝癌细胞发展壮大起来，从而导致肿瘤进展，出现原发耐药。

由于索拉非尼（索拉非尼）可以抑制肝癌组织的血管生成，所以，在使用索拉非尼（索拉非尼）之后，肝癌组织的供血血管减少，肝癌组织获得氧气的数量也随之减少。 这样，就会使肝癌组织处于一种“乏氧”状态，而在“乏氧”状态下，肿瘤细胞与周围其他细胞（即肿瘤基质细胞）的转化能力（这种现象被称为“上皮-间充质转变”，EMT）会加强，这种能力的加强最终将导致一个结果，就是肿瘤的迁移性和侵袭性增强了，这就意味着肿瘤出现远处的转移的概率增加了。

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