除了出现C797S的依赖性突变，还有并非EGFR本身产生继发性耐药突变，而是其他激酶和通路的影响导致EGFR出现耐药。
其中主要包括MET扩增 、Her2扩增、PIK3CA基因突变等等，还可能出现小细胞肺癌的转化。
这种情况，主要依靠相应的靶点抑制剂联合奥西替尼：例如MET扩增导致耐药可应用克唑替尼联合奥西替尼。
如果出现小细胞肺癌的转化，临床上一般应用的是化疗。
奥西替尼耐药后，以耐药后再次进行基因检测为前提进行治疗。
▲如果出现C797S，需要判断顺式突变还是反式突变：
◆反式则可应用奥西替尼联合一代EGFR抑制剂；
◆顺式则可进一步考虑布格替尼联合西妥昔单抗、免疫治疗或化疗等。
▲出现MET扩增，可用克唑替尼联合奥西替尼进行治疗；
▲出现HER2扩增，可应用拉帕替尼联合奥西替尼；
▲如果出现PI3CA突变，可用奥西替尼联合依维莫司等等。
具体需要参考患者身体状况并遵医嘱进行治疗。
另外，针对奥西替尼耐药，免疫治疗的应用和四代EGFR-TKI EAI045正在进一步研究中，我国国内也有首个第4代EGFR抑制剂ES-072申报临床，希望研发的加速和进步能为有需要的患者带来更多福音。
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