标签：  阿来替尼

阿来替尼和克唑替尼都是针对ALK靶点的肺癌靶向药，ALEX前瞻性研究将阿来替尼和克唑替尼进行了头对头对比，并在实验设计中将脑转移患者进行分层，其显示了研究者对阿来替尼重组的信心。

实际得出的结果也非常理想，34.8个月的PFS，极低的副反应，疾病进展风险降低57%，中位OS预期5年以上，阿来替尼几乎满足了我们对靶向TKI的所有需求。而深究其空前的疗效成果，主要原因或许有以下三点：

第一是药物结构和药物亲和力对疗效的决定，在药物设计之初就采用了增强靶向选择性、3D分子结构优化重塑，因此大大提升了ALK抑制剂的活性，改善了药代动力学属性。和二代TKI相比，阿来替尼对ALK靶点选择要更强，更加专一。

第二是阿来替尼对肿瘤的缓解深度高。在阿来替尼的研究设计中，研究者引入了“肿瘤缓解深度（DpR）”的概念，即目标病灶自基线的最大缩瘤率。从临床研究来看，阿来替尼对肿瘤缓解深度更深，缩瘤率最大。肿瘤缓解程度越高，那么残存肿瘤就越少，耐药的产生的可能就越小，患者的PFS和OS就越长，根据ALEX研究显示，阿来替尼的客观缓解率可高达82.9%。

第三是阿来替尼可以透过血脑屏障，神经系统的作用更显著。一代、二代TKI多数为P糖蛋白作用底物，可能会被神经细胞泵出，但阿来替尼模型并不是P糖蛋白作用底物，不会泵出血脑屏障。因此阿来替尼可以更好进入血脑屏障，相比克唑替尼，能够降低脑转移风险84%。

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