
PD-L1表达是预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用PD-1抗体疗效重要的生物标志物,现已成为PD-1单药治疗NSCLC适应症的一部分。从医学的角度来讲,给合适的人用合适的药是理所当然,但从患者的视角出发,PD-L1表达就是一道难关。
2018年下半年,中国陆续上市了4款PD-1抗体:
纳武利尤单抗(O药/欧狄沃)
帕博利珠单抗(K药/可瑞达)
特瑞普利单抗(拓益)
信迪利单抗(达伯舒)
许多患者已经了解到,想要使用PD-1抗体需要检测生物标志物,其中最具有代表性的就是PD-L1表达。
PD-L1表达与PD-1抗体的关系
一般来讲,PD-L1表达量越高PD-1抗体越有可能有效;同时,越有效的治疗越有可能会优先使用。
根据美国国立综合癌症网络(NCCN)的非小细胞肺癌指南,如果肿瘤PD-L1表达量较高(PD-L1 TPS≥50%),患者可以在一线就使用帕博利珠单抗;但如果只是PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS≥1%),NCCN的专家会推荐患者二线使用帕博利珠单抗。
不难理解,PD-L1高表达对晚期患者的整个治疗路径都会产生深远影响。
然而,PD-L1高表达的幸运患者毕竟是少数。如果PD-L1不够高或者没有PD-L1表达,患者就只能先化疗了么?
其实不然。
联合化疗打破PD-L1表达限制
2018年,帕博利珠单抗基于两项大型3期临床试验(KEYNOTE-407、KEYNOTE-189)相继获批了联合含铂化疗一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的适应症。
从两项临床试验的数据可知,这种联合疗法比标准化疗更加有效,患者的生存期更长。更重要的是,通过联合标准的化疗方案,PD-1抗体的使用可以不再受限于PD-L1的表达。
在临床上,这项适应症能让许多因为没有PD-L1表达或PD-L1表达量低的患者在一线治疗时就能用上PD-1抗体,为整个晚期全身治疗开一个好头。
个体化治疗好过一刀切
实际上,两个临床试验的数据根本没有可比性,入组的患者不同产生的结果自然也不同。这些临床试验最大的意义就在于提示特定人群适合哪种治疗。
因此,对于晚期NSCLC患者确认自身是哪一类人群会比盲目追求某种治疗更加重要:
PD-L1高表达(PD-L1 TPS≥50%):选择PD-1抗体单药治疗;
PD-L1低表达或不表达的患者(PD-L1 TPS<50%):选择PD-1抗体联合化疗;
PD-L1表达不明确:1)先检测PD-L1水平,根据上述人群划分选择治疗;2)直接选择PD-1抗体联合化疗。
目前,国产PD-1抗体正在积极探索联合化疗一线治疗晚期NSCLC的适应症,开展的临床试验也为许多患者带来了免费治疗机会。如果晚期NSCLC患者因PD-L1没有表达或表达量低没有机会使用PD-1抗体,或许可以考虑参加临床试验。
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