
研究表明,雄激素生成和雄激素受体的活化仍然在CRPC的进展中发挥了中心作用。除了肾上腺可以产生雄激素之外,前列腺癌的肿瘤细胞也可以合成雄激素,这主要是源于肿瘤内的CYP17活性的增加。
阿比特龙属于孕烯醇酮类似物,能有效、不可逆地抑制人体内的CYP17酶,因此可从源头上抑制雄激素的合成,可抑制依赖雄激素的前列腺癌的生长。临床上常用于去势抵抗性前列腺癌的治疗。
一项研究中,纳入了12个国家1088名经多西他赛治疗后的晚期CRPC患者。研究显示,在随访的27.1个月后,阿比特龙+泼尼松龙治疗比安慰剂+泼尼松龙治疗减少了疾病进展风险47%,阿比特龙组的中位生存期为35.3个月,而安慰剂组为30.1个月。
此外,阿比特龙在延缓镇静使用、延缓后续化疗、以及延缓体力状态退化、延缓 PSA 进展、延缓健康相关生命质量等方面也表现出显著优势。
由此可见,阿比特龙的治疗效果显著,但需要注意的是,阿比特龙需要联合泼尼松龙用药,这是为什么呢?
那是因为阿比特龙抑制CYP17虽能显著降低雄激素合成,但也使糖皮质激素皮质醇的合成降低。还因引起肾上腺皮质激素(ACTH)水平上调引起的上述一系列变化可能导致高血压、低钾血症和尿潴留。所以应联合使用皮质醇能抑制ACTH的促作用,降低这些不良反应的发生率和严重性。
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