
在非小细胞肺癌的治疗中,很多病友认为第二代EGFR抑制剂阿法替尼的副作用比较大,相对三代药物奥希替尼来说,选择阿法替尼患者治疗的较少。
然而抛开常规的EGFR突变来说,阿法替尼对EGFR罕见突变、HER2突变是有一定优势的。阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,适应症是用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
其实一直以来,很多患者对阿法替尼有一些误解,但实际上它还是有一些优势的:
首先,阿法替尼的疗效更强,它与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。所以阿法替尼的作用强度更大,但不良反应发生率也会增大。
其次,与一代EGFR抑制剂相比,阿法替尼对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用,正因如此,对于肺癌中检测到HER2突变的患者,可以考虑靶向药物阿法替尼。
再次,阿法替尼对EGFR的罕见突变有抑制活性,研究显示,阿法替尼对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, Ser768Ile)有明显抑制活性。这意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。
最后,可以通过阿法替尼的剂量调整来减少不良反应的发生,且不影响疗效,根据研究显示,虽然总体不良反应发生率无差异,但是阿法替尼3-4级不良反应的发生率要比吉非替尼高(10.6%:4.4%),但在发生3级以上副反应时,停药至患者恢复后,重新用药剂量按每次10mg剂量下调,最低降至20mg。并且减量的患者无论在患者生存质量还是PFS上与未减量患者比较都不存在统计学差异。
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