
前面我们已经了解了PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸机制,今天我们将正式介绍免疫检查点分子PD-1及其介导的信号通路。
T细胞是抗肿瘤免疫的核心执行者。T细胞的活化不但需要由抗原提呈细胞提供的第一信号的刺激,同时还需要协同刺激分子提供的第二信号的刺激。协同刺激分子不但提供增强免疫的共刺激信号,而且还提供抑制免疫的共抑制信号,以此达到调节免疫作用,这些免疫抑制信号即为免疫检查点。 免疫检查点主要用于调节T 细胞免疫应答的强度,并保证免疫细胞不攻击错误的靶点。如健康组织的自身抗原。目前已知的T细胞上表达的免疫检查点分子有:CTLA-4、PD-1、TIM-3、LAG-3 等。1 ▲免疫检查点在生理及病理条件下的功能 PD-1 主要表达于T 细胞、B 细胞、活化的单核细胞、DC(dendritic cells)细胞以及NK(natural killer)T 细胞。PD-1 的配体包括PD-L1和PD-L2。2 ▲ PD-1的配体及其分布 下面就让我们来了解一下PD-1信号通路。 ▲ 免疫检查点PD-1通路 PD通路至少有5个相互作用的分子,PD-L1和PD-L2作为PD-1的配体具有不同的表达形式,PD-L1和PD-L2与PD-1的相互作用可以诱导T细胞抑制。PD-L1被发现与激活的T细胞上的B7-1(CD80) 相互作用并抑制T细胞的活动。PD-L2有第二种受体-RGMb;起初,这种相互作用可以激活T细胞,但是随后导致呼吸耐受。肿瘤细胞上的PD-L1也可以作为一种受体,并且从T细胞上的PD-1传递的信号可以保护肿瘤细胞免于遭受细胞毒素导致的细胞溶解。在肿瘤细胞表面常高表达PD-1的配体PD-L1,其通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤,因此肿瘤的免疫治疗中主要集中在靶向PD-1/PD-L1 通路进行研究。3 绘佳医疗www.zhonghuijia.cn 专注于为大病患者减轻治疗花销 打造全民健康管理体系
PD-1是目前研究得最为深入的免疫检查点分子之一。PD-1是一种Ⅰ型跨膜表面跨膜蛋白受体,属于CD28 家族成员,共由268 个氨基酸组成。
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