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为什么癌症病人总是感觉很疲惫?

时间:2019-06-06


疲惫症于各种慢性疾病是常见的症状,是一种主观的感觉或客观的体能衰退。基于对癌症患者的尊重,过去癌因性疲惫症(CancerRelated Fatigue, CRF)通常被定义为一种自我感知的症状,在本质上是指主观与曾经历过的一种疲劳或缺乏能量的感受,临床上会有程度、频率和持续时间的不同。从病人的角度来看,疲惫就是一种不寻常的疲劳,无力或体能降低的感受,会进而影响情绪和认知功能。一般情况下,癌因性疲惫症是无法藉由借睡眠或休息来改善的。

以癌因性疲惫症(CRF)为主题的研究从20世纪70年代才逐渐增多,主要是从心理及护理层面切入。随后就有更多的论文被发表,特别是最近二十年,它们大都集中于发展可行的评估方案和问卷,目标在能从结果或过程标准面去衡量癌因性疲惫症的问题。虽然癌因性疲惫症尚未被认同是一种疾病(亦即不符合国际疾病ICD的疾病分类定义),但是国际上的疲劳联盟( FatigueCoalition)还是于ICD 10中提出癌因性疲惫症的诊断标准,内容包括症状的描述、身体功能上的后遗症与其原因。因此癌因性疲惫症于最近已能跟慢性疲惫(chronicfatigue syndrome)与其他疲惫综合征候群 (otherfatigue syndromes)做临床上的鉴别诊断,虽然它们在症状学和解释理论方面还是有一些相似之处。


疲惫症是癌症患者最常见的症状,过去的一些流行病学研究显示患病率从59到100%,但是往往因为医疗人员与患者都将注意力放在癌病的医治,而疏忽了去处置它。而疲惫症不仅可能发生在治疗期间或之后,甚或可以持续多年成为一个长期的疾病后期效应。即使是治疗已停止,也不管患者是否还有进展中的癌病,影响可能不太大,但也有可能会使病人完全丧失整体的生活质量,影响到患者的日常活动、工作、性生活或家庭生活等,因此医疗人员与患者当然不能轻忽它普遍存在的事实。

世界上新的癌症治疗方法和途径的研究,大都以提升生存效益(survivalbenefit)为主要的目标。就像近十年标靶药物的发展,就是将癌症治疗带入新的领域,但是其中部分药物一样会有造成疲惫症的副作用。因此增进医疗专业人员了解癌因性疲惫症如何造成,以及它是如何影响病人的生活质量,依然相当的重要。过去的二十年虽已有很多癌因性疲惫症的信息和研究结果,不过它在临床上仍然是有偏低的被报告率、漏诊和治疗不足的情形。如今为了提高它能于临床上被诊断、评估和治疗,国际上已有可行的评估与治疗临床准则被提出,目标就是要加强患者能接受到适切的支持性治疗。

疲惫症的病理机转:近年来有许多研究指出疲惫症是一个多层面的临床问题,不仅有生化或病理因素,而且还涉及心理和行为方面的。过去十年中的大量研究,对于疲惫症的原因,还是缺少一个全面性完整的理论。曾经被提出讨论的诸多因素,其中包括医疗上的病况、生化和心理因素,尤其是起因于情绪上的干扰最重要。因为癌症会危及生命的事实,以及治疗造成的不适,常常可能造成持续性的抑郁和焦虑,而导致身体和情绪的衰竭,也就是疲惫症。基于癌因性疲惫症和精神疾病的共病性,所以跟心理因素产生的抑郁和焦虑之相关性,一直是主要的研究重点。睡眠障碍跟疲惫症也有很强的相关性,可能是疲惫症潜在的次要原因。而被拟议的癌因性疲惫症可能病理机制包括:炎性细胞因子(proinflammatorycytokines)失调、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(hypothalamic–pituitary–adrenal axis)不协调、生理时钟(circadianrhythm)失调、肌肉萎缩和遗传失调的交互作用。综合以上,癌因性疲惫症,不仅会影响患者个人和他或她的配偶,也会产生许多医疗经济上的不利影响。可以见到患者会有较高的就诊率,增加医疗上的支持与服务的需求、病假率偏高、甚或丧失工作能力等。此外,癌因性疲惫症已被证实是罹癌后重返工作岗位的一项负面预测指标。因此在致病机转还未完全被研究清楚,加上心理与生理层面,及对整个家庭社会的负面影响,不管是医疗人员、患者或家属,都应积极来关心与推动其相关研究。

疲惫症的临床评估:癌因性疲惫症的临床诊断和评估,是癌症诊疗团队一项重要的任务。因此在过去十年中,发展出来许多使用不同评估工具的方法。回顾研究文献,可以发现其中确实有不少可用的单元或多元性评估工具。不过过去这些评估工具,还是有问卷不曾做任何跨文化验证的问题,因为大多数是在美国或只针对白人患者做的研究中使用。未来当然还会有新的方案不断会被提出,不过总结而言,目前并没有最标准的测量方法,但靠自我报告的方法即问卷方式,还是普遍被选择的评估工具。

疲惫症的治疗:治疗策略的拟定应根据病人的临床状态做考虑(如目前正在接受治疗的病人;治疗结束,但还接受抗荷尔蒙药物的病人;进展性疾病或癌症末期的阶段等)。除了这些分群的特殊性考虑,再根据患者的个人需求,经医病讨论后,有了以下几个能实行的治疗主轴:

•提供病人和他或她的家人必要的讯息和咨询:讯息和咨询是帮助患者去了解到癌因性疲惫症,是因为癌症本身或其治疗产生的结果。这些讯息应该包括其多重因素性质和关于它的潜在原因等。而咨询辅导则是要帮助患者加强其于生活和应对上的基本策略规划,使患者更适宜地因应疲惫症所造成的生活上限制。

•增强活动力,锻炼和运动疗法促进和加强体力、锻炼和体能训练的因应方案,已被证明是对疲惫症和于身体功能持续下降时的有效治疗策略。虽然不同的国家癌症学会都建议癌症患者多运动,但是其频率以及强度,还是要依据患者的年龄,癌症的临床状况和主观的体力水平做个别化安排。另外则只有较弱的实证支持,如针灸,按摩或其他的辅助医疗。

•心理社交和心理教育的介入由于情绪困扰跟疲惫症的高度相关性,因此应对策略为藉由心理教育介入和咨商,以增加病人处理焦虑、抑郁和心理困扰的能力。这些处置方案包括放松技巧或冥想,它们是激发潜在的生物学机制以及减少下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴之活动,以降低癌症相关性的疲惫。

•药物治疗药物治疗,除了只适用于治疗贫血的红血球生长因素(EPO)外,糖皮质激素(类固醇)和精神兴奋剂(psychostim¬ulants)都曾被提出做研究与讨论。过去有一些随机对照试验显示利他能锭(Ritalin ,methylphenidate)的疗效,尤其是用于癌病逐步恶化,且无精神性合并症,而有长期疲惫的患者。但是依后续的研究结果,目前的结论是,利他能锭不可被视为用于治疗癌因性疲惫症的标准药物。莫达非尼(Modafinil),是唯一批准用于治疗嗜睡症的药物,也曾在一些研究被报告可以有效的治疗癌因性疲惫症,但回溯性文献分析到2008年的结论是,莫达非尼也不能被推荐为癌因性疲惫症的治疗药物,主要是由于在大多数过去的研究中有些缺陷,令其无法得到较高的疗效实证。

其它还有一些治疗药物都还在研究中,目前临床试验的重点包括L-肉碱(l-carnitine),安非他酮(bupropion),选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotonin reuptake inhibitors ) 如帕罗西汀(paroxetine),和植物类新药如 PG-2、灵芝(Ganodermalucidum)和Guarana (Paullinia cupana)等。其中PG-2是静脉注射剂型的黄耆(Astragalusmembranaceus)萃取植物新药,也是第一个在国内经临床试验证实疗效,而被卫生署核准可用于晚期癌症患者,做为缓解中至重度癌因性疲惫症的治疗新药。而Guarana是巴西医师使用原产于亚马逊盆地的一种植物种子萃取物,配合于乳癌患者接受化学治疗时,达到改善疲惫症的研究药物。灵芝是中国大陆医师针对乳癌病人,尤其于接受荷尔蒙治疗时,所使用能有效减轻其疲惫症的新药研究。

这些新药的研究结果令人振奋,但是在癌因性疲惫症的确实疗效,也都还待更大型临床试验去证实。

结论:总结而言,虽然针对癌因性疲惫症之研究,过去二十年已有相当实质性进展。但至目前为止,于癌症患者临床上,它仍然被视为在基础研究、评估工具、治疗和复健道路上的一个巨大挑战,有待大家一起来关心与督促其诊疗的进步,改善癌症患者与家庭的整体生活质量。

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以癌因性疲惫症(CRF)为主题的研究从20世纪70年代才逐渐增多,主要是从心理及护理层面切入。随后就有更多的论文被发表,特别是最近二十年,它们大都集中于发展可行的评估方案和问卷,目标在能从结果或过程标准面去衡量癌因性疲惫症的问题。虽然癌因性疲惫症尚未被认同是一种疾病(亦即不符合国际疾病ICD的疾病分类定义),但是国际上的疲劳联盟( FatigueCoalition)还是于ICD 10中提出癌因性疲惫症的诊断标准,内容包括症状的描述、身体功能上的后遗症与其原因。因此癌因性疲惫症于最近已能跟慢性疲惫(chronicfatigue syndrome)与其他疲惫综合征候群 (otherfatigue syndromes)做临床上的鉴别诊断,虽然它们在症状学和解释理论方面还是有一些相似之处。


疲惫症是癌症患者最常见的症状,过去的一些流行病学研究显示患病率从59到100%,但是往往因为医疗人员与患者都将注意力放在癌病的医治,而疏忽了去处置它。而疲惫症不仅可能发生在治疗期间或之后,甚或可以持续多年成为一个长期的疾病后期效应。即使是治疗已停止,也不管患者是否还有进展中的癌病,影响可能不太大,但也有可能会使病人完全丧失整体的生活质量,影响到患者的日常活动、工作、性生活或家庭生活等,因此医疗人员与患者当然不能轻忽它普遍存在的事实。

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疲惫症的病理机转:近年来有许多研究指出疲惫症是一个多层面的临床问题,不仅有生化或病理因素,而且还涉及心理和行为方面的。过去十年中的大量研究,对于疲惫症的原因,还是缺少一个全面性完整的理论。曾经被提出讨论的诸多因素,其中包括医疗上的病况、生化和心理因素,尤其是起因于情绪上的干扰最重要。因为癌症会危及生命的事实,以及治疗造成的不适,常常可能造成持续性的抑郁和焦虑,而导致身体和情绪的衰竭,也就是疲惫症。基于癌因性疲惫症和精神疾病的共病性,所以跟心理因素产生的抑郁和焦虑之相关性,一直是主要的研究重点。睡眠障碍跟疲惫症也有很强的相关性,可能是疲惫症潜在的次要原因。而被拟议的癌因性疲惫症可能病理机制包括:炎性细胞因子(proinflammatorycytokines)失调、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(hypothalamic–pituitary–adrenal axis)不协调、生理时钟(circadianrhythm)失调、肌肉萎缩和遗传失调的交互作用。综合以上,癌因性疲惫症,不仅会影响患者个人和他或她的配偶,也会产生许多医疗经济上的不利影响。可以见到患者会有较高的就诊率,增加医疗上的支持与服务的需求、病假率偏高、甚或丧失工作能力等。此外,癌因性疲惫症已被证实是罹癌后重返工作岗位的一项负面预测指标。因此在致病机转还未完全被研究清楚,加上心理与生理层面,及对整个家庭社会的负面影响,不管是医疗人员、患者或家属,都应积极来关心与推动其相关研究。

疲惫症的临床评估:癌因性疲惫症的临床诊断和评估,是癌症诊疗团队一项重要的任务。因此在过去十年中,发展出来许多使用不同评估工具的方法。回顾研究文献,可以发现其中确实有不少可用的单元或多元性评估工具。不过过去这些评估工具,还是有问卷不曾做任何跨文化验证的问题,因为大多数是在美国或只针对白人患者做的研究中使用。未来当然还会有新的方案不断会被提出,不过总结而言,目前并没有最标准的测量方法,但靠自我报告的方法即问卷方式,还是普遍被选择的评估工具。

疲惫症的治疗:治疗策略的拟定应根据病人的临床状态做考虑(如目前正在接受治疗的病人;治疗结束,但还接受抗荷尔蒙药物的病人;进展性疾病或癌症末期的阶段等)。除了这些分群的特殊性考虑,再根据患者的个人需求,经医病讨论后,有了以下几个能实行的治疗主轴:

•提供病人和他或她的家人必要的讯息和咨询:讯息和咨询是帮助患者去了解到癌因性疲惫症,是因为癌症本身或其治疗产生的结果。这些讯息应该包括其多重因素性质和关于它的潜在原因等。而咨询辅导则是要帮助患者加强其于生活和应对上的基本策略规划,使患者更适宜地因应疲惫症所造成的生活上限制。

•增强活动力,锻炼和运动疗法促进和加强体力、锻炼和体能训练的因应方案,已被证明是对疲惫症和于身体功能持续下降时的有效治疗策略。虽然不同的国家癌症学会都建议癌症患者多运动,但是其频率以及强度,还是要依据患者的年龄,癌症的临床状况和主观的体力水平做个别化安排。另外则只有较弱的实证支持,如针灸,按摩或其他的辅助医疗。

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其它还有一些治疗药物都还在研究中,目前临床试验的重点包括L-肉碱(l-carnitine),安非他酮(bupropion),选择性五羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotonin reuptake inhibitors ) 如帕罗西汀(paroxetine),和植物类新药如 PG-2、灵芝(Ganodermalucidum)和Guarana (Paullinia cupana)等。其中PG-2是静脉注射剂型的黄耆(Astragalusmembranaceus)萃取植物新药,也是第一个在国内经临床试验证实疗效,而被卫生署核准可用于晚期癌症患者,做为缓解中至重度癌因性疲惫症的治疗新药。而Guarana是巴西医师使用原产于亚马逊盆地的一种植物种子萃取物,配合于乳癌患者接受化学治疗时,达到改善疲惫症的研究药物。灵芝是中国大陆医师针对乳癌病人,尤其于接受荷尔蒙治疗时,所使用能有效减轻其疲惫症的新药研究。

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