美国芝加哥当地时间5月31日-6月4日， 第55届美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”。

作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，将汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。本次年会将有超过2400篇研究将在会议现场进行报告。

本文将给大家分享会议上公布的一款ALK/ROS1药物的最新数据。

Repotrctinib（代号TPX-0005）是美国TP Therapeutics公司研发的ALK/ROS1/TRK抑制剂。在今年的ASCO大会上，研究者披露了TPX-0005在ROS1阳性肺癌中的最新数据，效果令人欣喜。

ROS1阳性简介

ROS1原本是一个正常的基因，但是由于和其他的基因发生了融合，于是变成了一个驱动肿瘤发生的基因。ROS1阳性肺癌在非小细胞肺癌中的比例为2-3%，非吸烟的女性患者存在这个基因突变的概率较高。

会议上研究者披露了一项数据，至少30%的非小细胞肺癌患者没有检测ROS1的突变情况，这是一个严重的问题。要知道这个突变的患者能用的药可是不少。

ROS1阳性的靶向药物有哪些？

目前ROS1阳性的非小细胞肺癌靶向药物有哪些呢？大家可能比较熟知的是克唑替尼，如果包含处于临床阶段的TPX-0005，现在有5种药物。

所示，对于ROS1阳性肺癌患者的一线治疗而言，这5个药的效果高下立见。TPX-0005的有效率高达82%，也就是该药能使82%的初治患者肿瘤显著缩小。

另外，TPX-0005一线治疗的11位肺癌患者，其中3位出现了脑转移，但都出现了治疗应答，病灶缩小超过30%。虽然样本量较小，但也显示出该药的入脑能力强劲。

一线如此强力，二线又如何呢？我们继续来看公布的数据结果。

如图所示，尽管TPX-0005的总生存期还没有达到，但只有Lorlatinib（3922）和TPX-0005对其他ROS1药物耐药的患者产生应答，有效率分别为27%和39%。如果病人一线只使用过克唑替尼，那么TPX-0005的有效率为57%。更牛的是，TPX-0005可以对付3922的耐药问题。

ROS1靶向药物如何选

研究者在会议上公布了一个可能让ROS1阳性患者更好受益的药物序贯模型。

如图所示，蓝色的条形图是TPX-0005，绿色的是3922，红色的是Entrectinib。可能让患者受益最好的用药序贯策略：先用Entrectinib，耐药后换3922，再用TPX-0005，预估患者的无进展生存期就能达到4年以上。当然这是理想的情况，实际有一些变数，但对于ROS1患者而言，总生存期达到5年比较容易了。

TPX-0005的数据就为大家介绍到这里，简单总结一下。

1）TPX-0005治疗ROS1阳性肺癌的数据，不管一线，二线还是后线，效果都很不错，还可以解决Lorlatinib（3922）的耐药问题。

2）ROS1阳性NSCLC患者的药物序贯策略仍存在争议，可能让患者受益最好的用药序贯策略：先用Entrectinib，耐药后换3922，再用TPX-0005。当然这一用药策略还需要更多数据支持。

最后，衷心希望TPX-0005尽早上市，给ALK/ROS1患者带来新的希望。