贝伐单抗

在局限期SCLC患者中开展的关于伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗联合同步放疗后序贯贝伐珠单抗维持治疗的2项II期研究因出现无法接受的气管食管瘘而过早终止。在广泛期小细胞肺癌中，关于以铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗治疗的 II 期试验已经获得了令人鼓舞的缓解和生存数据。但是，至少有 2项随机化试验已经表明在推荐的化疗中加入贝伐珠单抗并无生存获益。目前，NCCN 专家组不建议在小细胞肺癌患者中使用贝伐珠单抗。

安罗替尼

 

安罗替尼主要作用于VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit。一项随机、双盲的多中心II期研究ALTER1202，旨在确认安罗替尼用于SCLC三线及以上治疗的疗效和安全性。120例患者按照2:1随机分配接受安罗替尼（12mg，qd，d1-14，q3w）（81例）或安慰剂治疗（39例） ，两组的PFS分别为4.1 vs 0.7个月，降低了81%的疾病进展风险，HR 0.19（95%CI：0.12-0.32），P<0.0001。两组ORR分别为4.9% vs 2.6%；DCR分别为71.6 vs 13.2%（P<0.0001）。

阿帕替尼

 

阿帕替尼单药或联合化疗治疗小细胞肺癌取得了一定效果。有研究报道阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展SCLC，DCR为84.11%，阿帕替尼治疗二/三线化疗后广泛期SLCL，DCR为77.8%，阿帕替尼联合拓扑替康治疗多线治疗进展的SCLC，ORR为14.3%，阿帕替尼联合S1治疗二线及以上放化疗失败的SCLC，DCR为54.5%。

CDK4/6抑制剂

一项Ⅰb/Ⅱ期研究纳入43例初治的广泛期SCLC患者，接受ribociclib（2.5mg、5mg bid）联合依托泊苷+顺铂或依托泊苷+卡铂梯度剂量治疗,结果显示：ORR为81.4%，SD为11.6%。DCR为93%。中位OS为12.6个月。

免疫治疗

≥2线IO单药治疗SCLC的临床研究有KEYNOTE-028、KEYNOTE-158、IFCT1603、CheckMate331,从目前以上临床研究结果显示仍需要更多的证据证实二线及以上IO单药的疗效。≥2线IO+IO双药治疗SCLC的临床研究有CheckMate032、BALTIC,研究结果显示，双免疫联合显示出较单药更好的疗效数据，安全性可耐受，但是仍需要更多III期临床研究验证。一线IO联合化疗的临床研究有CA184-041、CA184-156、CASPIAN、KEYNOTE604、IMpower133等。

其中IMpower133研究令人鼓舞，403例初治的广泛期SCLC患者随机等比分组，分别给予Atezolizumab+EP方案4个周期诱导化疗，序贯Atezolizumab维持治疗(201例)或EP方案+安慰剂治疗(202例)，序贯安慰剂维持治疗并且随访，结果显示Atezolizumab显著延长OS(中位OS，12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.70，95%CI 0.54~0.91，P=0.007)，两组中位PFS分别为5.2个月和4.3个月(HR=0.77，95%CI 0.62~0.96，P=0.02)。

此外，Atezolizumab联合用药的安全性与已报道的单药的安全性一致，无新的发现。一线维持治疗的临床研究有NCT2359019、CheckMate451、STIMULI等，目前这些临床研究在维持治疗阶段都提示失败。

目前，传统化疗药物在SCLC中无明显进展，PARP抑制剂、DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管药物（安罗替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制剂等在SCLC的治疗中崭露头角。令人鼓舞的IMpower133研究结果使Atezolizumab写进NCCN指南中的广泛期SCLC一线用药选择中,免疫治疗的理想治疗时机、优势人群及最佳治疗策略仍需不断探索。

绘佳医疗