
吉二代是治疗丙肝的药物,吉二代是两种成分,索菲布韦+达卡他韦,分别为核苷类NS5B和NS5A聚合酶抑制剂。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦的作用机制是通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶,抑制乙肝病毒的复制。但是丙肝病毒是直接作用于丙肝病毒的基因。
HCV的复制周期可分为4个阶段:进入宿主细胞;HCV基因翻译,多肽链合成;HCV RNA的复制;病毒颗粒装配和释放。在第二阶段,HCV基因组RNA的翻译可产生一条由3000个以上氨基酸组成的多聚蛋白,在至少4种蛋白酶的作用下生成10种成熟的蛋白,其中NS3/4A丝氨酸蛋白酶在多聚蛋白下游4个位点处催化肽链的裂解。多聚蛋白的加工处理对形成有活性的HCV RNA复制酶非常重要,因此NS3/4A蛋白酶抑制剂主要作用于HCV的基因翻译和多肽链合成。而NS5B RNA聚合酶是HCV复制酶的主要组成部分,因此NS5B聚合酶抑制剂主要干扰HCV RNA的复制。
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