卵巢癌通常在晚期才表现明显的临床症状，易扩散至真个腹腔。分子显像能辅助卵巢癌的早期检测，以及帮助术中移除完整的肿瘤。帕妥珠单抗（Pertuzumab）被用于高表达人上皮生长因子2（HER2）肿瘤的治疗与显像。学者拟对Pertuzumab进行放射性（89Zr）和近红外荧光团（IRDye 800CW）双标记，将标记产物用于卵巢肿瘤术前和术中多模态显像。将Pertuzumab与p-SCN-Bn-去铁敏(Df)和IRDye 800CW-NHS-酯螯合，生成 Df-pertuzumab-800CW。对Df-pertuzumab-800CW进行 89Zr标记，另外对一种非特异性IgG 进行89Zr和IRDye 800CW双标记。在皮下和常位荷SKOV3 肿瘤小鼠中开展显像研究，于注射89Zr-Df-pertuzumab-800CW或89Zr-Df-IgG-800CW 后2, 6, 24, 48, 72 h 进行PET和近红外荧光(NIRF)显像。在最后的显像时间点行多模态图像（术前和术中显像）引导的卵巢癌切除术。另外，用Cerenkov 光学成像（CL）和手持放射发光(HARLI; Lightpoint Medical)β粒子显像来辅助PET和NIRF 成像进行肿瘤的视觉定位，以及验证肿瘤组织是否完全切除。对切除组织进行HE染色，行病理检查。术后对主要器官残余的放射性进行测算，评价显像剂在正常组织中的生物分布。
结果：89Zr使得卵巢肿瘤大体组织通过PET, CL和β粒子显像成功显影。此外，IRDye 800CW在灵敏的显像帮助下使得肿瘤被良好地移除。89Zr-Df-pertuzumab-800CW展示了较89Zr-Df-IgG-800CW 更高的皮下肿瘤模型肿瘤/肌肉比值（72 h: 30.7 ± 7.4 vs. 7.5 ± 1.8, n = 3或4, p < 0.01）。除PET显像外，NIRF, CL和β粒子显像均能检测皮下或常位卵巢癌，并能支持多模态影像介导肿瘤切除。离体生物分布研究示肿瘤存在放射性浓聚，组织学检测证实为恶性组织。结论：89Zr-Df-pertuzumab-800CW使得卵巢癌能通过PET和NIRF成像显影。这一放射性探针有用于诊断及多模态成像（NIRF, CL和β粒子显像）引导手术的潜能。
原文题目：Dosimetry-basedhigh-activity therapy with 131I-metaiodobenzylguanidine (131I-mIBG)and topotecan for the treatment of high-risk refractoryneuroblastoma
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