遗传相关性研究报告了染色体19q13.3的单核苷酸多态性（SNP）与前列腺癌（PCa）风险相关。最近，据报道编码前列腺特异性抗原（PSA）的激肽释放酶相关肽酶3（KLK3）基因的外显子3中的rs61752561SNP（Asp84Asn取代）与PCa风险有很强的相关性（P = 2.3×10-8）。然而，rs61752561 SNP对PCa风险的生物学贡献尚未阐明。最近，有研究通过稳定性和底物活性测定，构建重组变异体PSA蛋白，评价单核苷酸多态性介导的生物化学变化。建立PC3细胞-PSI过表达模型以评估SNP对PCa发病机理的影响。从血清样品确定SNP与总PSA（tPSA）浓度和游离/总（F / T）PSA比率的基因型特异性相关性。功能分析显示，rs61752561 SNP影响PSA稳定性和结构构象，并产生额外的糖基化位点。该PSA变体具有降低酶活性和刺激PCa细胞增殖和迁移的能力。有趣的是，次要等位基因与血清样品中较低的tPSA浓度和较高的F/T PSA比值相关，表明氨基酸取代可能影响PSA对临床免疫测定中使用的抗体的PSA免疫反应性。总之，rs61752561 SNP可能通过改变糖基化、蛋白质稳定性和PSA活性在PCa发病机制中发挥潜在作用，并且还可能影响临床测量的F / T PSA比值。考虑到这些因素对tPSA浓度和F / T PSA比值的影响，有助于提高当前PSA测试的准确性。
原文题目：Prostate Cancer Risk-AssociatedSingle-Nucleotide Polymorphism Affects Prostate-Specific Antigen Glycosylationand Its Function
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