发生血管闭塞危机（VOC）时的虚弱和不可预测的疼痛是镰状细胞贫血（SCD）患者寻求紧急救治死亡最常见原因。目前VOC评价被限于患者疼痛强度和位置方面。临床需开发改善VOC评估和帮助制定个体化最佳疼痛处理方案的定量显像方法。VOC是镰状红细胞（SSRBCs）黏附于炎性或前炎性内皮的直接结果。极迟抗原-4（VLA-4或整合素α4β1）调节SSRBCs与内皮的黏附，因此能作为VOC神经显像生物标志。该研究的最终目标是验证 VLA-4肽模拟物 ⁶⁴Cu-CB-TE1A1P-LLP2A能否对SCD患者VOC进行显像。研究在小鼠模型中展开。将LLP2A 与PEG4及 交联桥铜螯合剂(CB-TE1A1P)螯合，再标⁶⁴Cu (Beaino et al., JNM 2014;55:1856-63)。将⁶⁴Cu-PEG4-CB-TE1A1P-LLP2A(⁶⁴Cu-LLP2A) 通过尾静脉注入同种镰状细胞Townes小鼠和非镰状细胞小鼠中，每组各5只，200 µCi/只（1mCi/µg）。基线PET/CT图像于注射后（p.i.）4和24 h采集。1周后，全部小鼠接受静脉注射脂多糖0.1 µg/Kg注射，以诱导炎症和VOC，继而立即注射⁶⁴Cu-LLP2A，再于p.i.4和24 h行PET/CT显像。采用VivoQuant软件测定肝、肺、股骨和肱骨和SUV。在完成24 h显像后，处死小鼠，切除器官（股骨、脾和脑），进行组织学检测和荧光免疫显像。获取2组小鼠LPS处理和未处理时血液、骨髓和脾中的信号细胞延阻，进行荧光标记，测定网状细胞和白细胞的VLA-4表达。结果：镰状小鼠经LPS处理后发生VOC的肱骨⁶⁴Cu-LLP2A摄取增高，该区域为人发生VOC疼痛的常见部位；肱骨和整个股骨与肌肉的24 h SUV比值较基线水平增高，而对照组无此变化。VLA-4荧光免疫显像证实这些小鼠股骨、脾和脑组织中存在信号，组织学检测示VLA荧光区域和PET所示摄取一致。另外，血液、骨髓和脾的流式细胞分析表明LPS处理后镰状小鼠VLA-4信号提高，而对照组中未观察到这一现象。结论：经LPS处理后，镰状小鼠VOC发生区域肱骨、股骨⁶⁴Cu-LLP2A 摄取增加，表明显像剂定位于血管闭塞区域。组织学检查、荧光显像证实及流式细胞分析证实VLA-4表达增加。这些结果表明对经历VOC的SCD患者进行⁶⁴Cu-LLP2A 很重要，可以检测疾病程度，辅助患者管理。

 

原文题目：Investigating VLA-4 as a PET imaging biomarker vaso-occlusive crisis in a mouse model of sickle cell disease

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