Trastuzumab duocarmazine（SYD985）是一种联合了HER2靶向抗体以及Duocarmycin类似物的vc-seco-DUBA的药物，一方面具有抗HER2作用，另一发现能特异性识别结合HER2过表达的癌细胞，偶联药物与癌细胞DNA导致癌细胞DNA不可逆烷基化，最终杀灭癌细胞。最近的I期临床试验证明其在HER2阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。

 

图 1 研究包括两阶段，纳入了多种癌症患者

 

这项由比利时、荷兰和英国联合开展的临床试验纳入了39+146名患者。在剂量递增阶段（dose-escalation phase）中，最高剂量2.4mg/kg下出现了剂量限制性毒性反应，患者因肺炎死亡，另有一名患者在此阶段因疾病进展而死亡。最常见的3-4级不良反应为角膜炎和疲劳。根据这些结果，最终设定2期试验的用药剂量为1.2mg/kg。

 

在剂量扩展阶段（dose-expansion phase）中，11%的患者出现了严重不良反应，最常见的不良反应是疲劳（33%）、结膜炎（31%）和干眼症（31%）。71%的患者至少有一种眼部不良反应，没有患者死于治疗相关的不良事件。

图 2 HER2阳性乳腺癌剂量扩增阶段的治疗持续时间

 

在48名HER2阳性乳腺癌患者中，33%出现了客观缓解；28%HER2低水平HR阴性的乳腺癌患者中出现了客观缓解；40%的HER2阴性HR阴性乳腺癌患者出现了客观缓解。这一药物对于胃癌、尿路上皮癌以及子宫内膜癌的部分患者也有效。

 

图 3 用药后患者肿瘤缩小，显示出一定疗效

 

评论指出，这一新药对于经历过许多治疗的表达HER2的转移性癌症患者具有疗效，包括使用过曲妥珠单抗、曲妥珠单抗-美坦新偶联物 （TDM-1）的患者，对HER2水平较低的患者也有效果，并且安全性可控。下一步的研究将会关注在HER2低表达和其他表达HER2癌症中这一药物的效果。

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