在套细胞淋巴瘤（MCL）中，细胞周期蛋白D1与CDK4 / 6结合以磷酸化Rb，从而在G1至S期细胞周期中释放中断。帕博西尼是CDK4 / 6的特异性，有效的口服抑制剂，能够在Rb + MCL细胞中诱导完整的，延长的G1细胞周期停滞（pG1）。蛋白酶体抑制剂硼替佐米被美国食品和药物管理局批准用于治疗套细胞淋巴瘤。
帕博西尼诱导的pG1似乎使MCL细胞对低剂量硼替佐米的杀伤敏感，可能改善其活性和耐受性。我们对先前治疗过的MCL患者（NCT01111188）进行了帕博西尼加硼替佐米的1期临床试验。除静脉注射硼替佐米1.0 mg / m2外，患者在每个21天周期的第1-12天接受75 mg（剂量水平1），100 mg（剂量水平2）或125 mg（剂量水平3和4）的帕博西尼 （剂量水平1,2,3）或1.3mg / m 2（剂量水平4）在第8,11,15和18天。总共19名患者的中位年龄为64岁，平均有2种先前的治疗方法。
两名受试者经历剂量限制性毒性（DLT）：血小板减少症（剂量水平1）和中性粒细胞减少症（剂量水平3）。虽然在剂量水平4没有观察到DLT，但是由于血细胞减少，所有患者在第2周期间都需要剂量延迟，并且研究小组决定停止试验。 19名患者中有4名达到临床反应，其中1名患者完全缓解。 3名患者接受了超过1年的治疗，其中1名患者接受单剂帕博西尼治疗超过6年。在第21天的第8天，第11天，第11天，第15天和第18天，使用帕博西尼 125 mg加上硼替佐米1.0 mg / m 2的组合在先前治疗的MCL中是可行和有效的，主要毒性是骨髓抑制。在其他新药失效后，非淋巴细胞MCL患者可能值得进一步评估该方案。
硼替佐米（万珂）适用症：1.本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗；2.本品用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗。推荐剂量为单次注射1.3mg/m2。每周注射2次，连续注射2周(即在第1.4.8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)，3周为1个疗程。
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