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肺癌个体化治疗的必要性

时间:2019-08-13

Heidi Greulich和他的同事证明了表皮生长因子受体(EGFR)插入突变在肺癌发生和对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的反应中的意义。他们报告说,不同类型的EGFR突变对TKI有不同的敏感性。虽然已有多项研究表明EGFR激酶结构域突变的肿瘤对GEFITINB或ERLATINB等TKI敏感,但也有报道称外显子20中的T790M突变与TKI耐药有关。随着我们更多地了解EGFR状态(包括基因拷贝数、突变状态和突变类型)与药物敏感性之间的关系,对非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用TKIS治疗的决策变得更加复杂。


以前,我们报告了HER 2突变状态,以及EGFR和KRAS,在大量的NSCLCs。我们发现22%的肿瘤存在EGFR激酶结构域突变(671例中有149例)。其中15个是外显子20的插入突变。较常见的突变类型-第19外显子缺失(149个外显子中有68个)和第21外显子L858R(149个外显子中有61个)-在女性和“从不吸烟者”中更常见(p值小于0.001),而外显子20插入突变对性别(男性7个,女性8个)或吸烟状态(吸烟者7个,从不吸烟者8个)没有偏见。到目前为止,我们还没有关于15例插入突变患者TKI敏感性的数据,但根据其他人的结果和我们自己的体外数据,他们可能不会受益于传统的TKI,尽管他们的肿瘤存在EGFR激酶结构域突变。


为了给患者带来最大的益处,我们应该确定单个肿瘤的确切突变类型,并确定其是否在TKI治疗前传递敏感性或耐药性。新药物的开发和临床应用,克服了耐药性,应能为各种类型的EGFR突变的肿瘤提供更有效的靶向治疗。



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肺癌个体化治疗的必要性

发布时间:2019-08-13

Heidi Greulich和他的同事证明了表皮生长因子受体(EGFR)插入突变在肺癌发生和对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的反应中的意义。他们报告说,不同类型的EGFR突变对TKI有不同的敏感性。虽然已有多项研究表明EGFR激酶结构域突变的肿瘤对GEFITINB或ERLATINB等TKI敏感,但也有报道称外显子20中的T790M突变与TKI耐药有关。随着我们更多地了解EGFR状态(包括基因拷贝数、突变状态和突变类型)与药物敏感性之间的关系,对非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用TKIS治疗的决策变得更加复杂。


以前,我们报告了HER 2突变状态,以及EGFR和KRAS,在大量的NSCLCs。我们发现22%的肿瘤存在EGFR激酶结构域突变(671例中有149例)。其中15个是外显子20的插入突变。较常见的突变类型-第19外显子缺失(149个外显子中有68个)和第21外显子L858R(149个外显子中有61个)-在女性和“从不吸烟者”中更常见(p值小于0.001),而外显子20插入突变对性别(男性7个,女性8个)或吸烟状态(吸烟者7个,从不吸烟者8个)没有偏见。到目前为止,我们还没有关于15例插入突变患者TKI敏感性的数据,但根据其他人的结果和我们自己的体外数据,他们可能不会受益于传统的TKI,尽管他们的肿瘤存在EGFR激酶结构域突变。


为了给患者带来最大的益处,我们应该确定单个肿瘤的确切突变类型,并确定其是否在TKI治疗前传递敏感性或耐药性。新药物的开发和临床应用,克服了耐药性,应能为各种类型的EGFR突变的肿瘤提供更有效的靶向治疗。



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