
索拉菲尼是一种小分子多激酶抑制剂,研究表明,肝癌涉及RAF/ MEK/ERK信号通路的过表达,而索拉菲尼通过抑制这一信号通路而达到直接抑制肿瘤细胞增殖的目的。同时,肝癌及门脉癌栓的形成与 VEGFR及 PDGFR的细胞外过度活化密切相关,索拉菲尼通过抑制这些酪氨酸激酶受体,从而抑制肿瘤血管生成,到达了间接抑制肿瘤细胞增殖和转移的目。由此可见,索拉非尼具有抑制肿瘤细胞增殖及抑制肿瘤血管生成双重活性。
晚期肝癌可选择的治疗方式有限,索拉菲尼作为FDA批准的目前唯一有效的肝癌分子靶向药,其有效性和安全性得到广泛认可,但总体有效率较低,对于相当一部分接受索拉菲尼治疗患者而言,不但没有确切疔效,反而增加由此带来的副作用及沉重的经济负担。所以,探索索拉菲尼治疗肝癌的敏感性相关因素,从而为肝癌患者选择合适的个体化靶向治疗显得尤为重要,本综述总结最新研究结果发现,血清ⅤEGFA、GF-1、AFP应答、LL6、8、Ang2、TGF-p1、VEGFA、FGF3/FGF4、FGF19、CRP、PD1+及Foxp3+T细胞,合并门脉癌栓、肺转移等均与索拉菲尼应答息息相关。
展望未来,索拉菲尼用于晚期肝癌治疗,面临如下三大挑战:1、继续探索更多索拉菲尼治疗肝癌的敏感性相关因素。2、克服索拉菲尼抵抗,增强索拉菲尼疗效。3、探索研发更多肝癌靶向药。相信在不久的将来,随着对肝癌的不断认识,以及对新靶向药的不断研究,分子靶向药物治疗肝癌将会更加成熟。
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