
雄性繳素阻断疗法可用于治疗中晚期及转移型前列腺癌,但36个月后最终会发展为去势抵抗型前列腺癌。细胞色素P450酶CYP17是雄激素合成的必需因子,因此可作为CRPC治疗的新靶点,Ⅲ期临床试验结果表明,阿比特龙联合强的松可平均延长去势难治性前列腺癌患者生存期3.9个月。通过研究发现前列腺素受体靶线轴多靶点同时治疗,临床效果显著可作为一种前列腺癌治疗的新方法。
Ryan等在 COUAA302研究中期分析数据显示,此次研究将酷酸阿比特龙联合强的松对88例转移性未接受过化疗治疗的CPRC患者进行治疗,主要观察指标为总生存率和影像学指标,实验证实在平均8个月的时间里,相对于对造组阿比特龙联合强的松减缓了癌症的扩散速度,将化疗时间由16.8个月推迟到25.2个月,减少了患者对止痛药物的需求,提高了生存率,改善了生活质量。
单一的促肾上腺激素释放激索激动剂治疗对于促进前列腺癌细胞的细胞凋亡作用是不够的,因此需要阿比特龙在组合疗法中起到辅助治疗的作用,一项研究对58例局部高危前列腺癌患者在行根治性前列腺切除术前进行临床试验,观察组单独应用亮丙瑞林实验组在前12周服用阿比特龙后12周亮丙瑞林联合阿比特龙,观察组34%的患者行根治性前列腺切除术,而对照组只有15%的患者行根治性前列腺切除术。另项研究表明促性腺激素释放激素类似物联合阿比特龙对比单独应用促性腺激素释放激素激动剂,病理显示细胞凋亡比例更高(24%vs8%)且肿瘤有缩小迹象。
综上所述,阿比特龙不仅为多稀紫杉醇失败的CRPC提供了一个有效的治疗手段,更重要的是揭示了雄激素信号通路在CRPC的进展中仍然发挥重要作用,临床治疗的良好表现也为之后的研究和治疗提供了基础。
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