达卡他韦的但是还是属于偶然中的必然，第一次被发现是为了研究发现新型的抗HCV药物，通过高通量筛选方法先后筛选出了一百万个左右的化合物。如此广阔的筛选时因为有HCV复制子细胞模型，可以筛选出HCV特异性抑制剂，后来就发现了BMS-858 (Fig1)。BMS-858抑制HCV活性EC50虽然没能达到研究人员的预期，但是作为先导化合物已经足够了。
在当时NS5A蛋白可以作为抗HCV靶点的重要研究成果还不被人所熟知，药理学家最初以为BMS-858是NS3A和NS5B这两个靶点的抑制剂。但是通过后期的反复试验，并无抑制作用，也就意味着它可以作用在新的靶点上。为了找到这个作用八点，药理学家开始了多轮的筛选，最终找到了全新的抗HCV靶点，NS5A蛋白。
经过反复研究，新的突破产生了，异喹啉类化合物E (Fig.4)被发现了，E虽然只是显示出了中等水平的病毒抑制活性，但它却实实在在是一个不错的GT-1a抑制剂先导化合物。但是化合物F和G的活性和生物利用度依旧没有达到预期，研究者继续进行母核结构和侧链的修饰，得到了化合物H。
化合物H显示出了很好的抗病毒活性，之后研究者以化合物I为基础合成的对称缓和无I很好的保留了抗病毒活性的特征。随后将I结构中的L-丙氨酸替换为L-缬氨酸，这样达卡他韦便诞生了。同时达卡他韦也成为第一个NS5A抑制剂，是丙肝治疗路上的重要里程碑。
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