
前列腺癌是欧美男性常见的恶性肿瘤,每年新增诊断人数约为240 000,是肿瘤男性死亡率第2的肿瘤,且转移性强,据统计2012年约28 000人死于该症。
前列腺癌发展的主要机制为细胞内雄性激素受体受到雄性激素的持续刺激,目前对于前列腺癌的首选治疗方法为去势治疗(ADT),但研究显示初期显效后平均36个月后很大一部分患者发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),经过研究后发现患者在接受治疗后前列腺癌细胞内仍可继续合成少量雄性激素。多项研究表明,在血清睾酮达到去势水平(<50 ng/dL),前列腺癌细胞内的雄激素受体(AR)信号轴依然能够保持活性并对其增殖具有重要影响作用。
AR信号轴对于性腺外源的前列腺素剩余水平高度敏感,醋酸阿比特龙是一种口服的CYP17抑制剂,抑制胆固醇转化为DHEA以减少雄烯二醇和睾酮的产生,使其不能还原为DHT,不能作用于雄激素受体,对前列腺癌细胞起到抑制的作用。可在体内转化为阿比特龙,抑制17 Ct一羟化酶/C17,20一裂解酶(CYP17),从而抑制雄激素的生物合成,在小鼠的药代动力学模型中其对于CYP17的抑制性远远超过酮康唑。
阿比特龙不仅可以降低代表肿瘤活性前列腺特异性抗原(PSA)水平,而且有助于缩小肿瘤,同时适用于过去有过化疗者的肿瘤患者,显现出了治疗希望。III期临床实验结果显示,阿比特龙能明显延长晚期前列腺癌患者包括采用一种或两种含有多烯紫衫醇化疗药但病情仍恶化的患者生命,且药物的副作用很小,安全性良好。
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