
前列腺癌与雄激素睾酮密切相关,睾酮越高则癌细胞生长速度越快,前列腺癌早期采取药物或手术去势治疗,可通过去除睾酮促使肿瘤细胞萎缩,控制疾病发展;但患者在持续治疗一段时间后会逐渐丧失激素敏感性,致使肿瘤再次生长。相关研究表明,去势治疗往往致使雄激素受体过度活化,从而对微量雄激素受体高度敏感,根据这一特点在去势抵抗性前列腺癌患者中采取抑制雄激素信号轴治疗。
醋酸阿比特龙为CYP17抑制剂,给药后可在体内转化为雄激素生物合成抑制剂,抑制CYP17酶表达,而CYP17酶主要在肾上腺、睾丸、前列腺肿瘤组织中表达,在合成雄激素中不可代替,阿比特龙能够通过抑制CYP17有效抑制雄激素的合成,降低肾上腺、睾丸、前列腺肿瘤组织中雄激素水平,进而达到控制肿瘤生长,延长患者生存期。
但当患者使用阿比特龙治疗时,无论是说明书还是医嘱,都要求患者把阿比特龙和一种激素联用,地塞米松就是其中一种,那么阿比特龙为何要与地塞米松联用?
醋酸阿比特龙作为CYP17抑制剂,在抑制雄激素生产同时会引起皮质醇生成障碍,引发负反馈抑制调节功能受损,继而造成促肾上腺皮质激素(ACTH)增加,患者出现低血钾、高血压及水钠潴留等副作用,故临床应用中需加用糖皮质激素(地塞米松等),降低不良反应的发生率及严重程度。
在一项欧洲泌尿外科杂志(EAU)发布的一篇II期的临床试验比较了单独应用泼尼松(5 mg每天两次)和地塞米松(0.5 mg每天一次)治疗(不联合阿比特龙)CRPC患者的疗效比较,结果显示:地塞米松组和泼尼松组的PSA反应率分别是47%和24%(P = 0.05),中位PSA进展时间分别是9.7月和5.1月(HR 1.6; 95% CI 0.9-2.8)。
这项研究显示单独用药时,地塞米松比波尼松更能使患者获益,且为未增加副作用。随后开展了mCRPC用阿比特龙治疗后进展,将泼尼松更换为地塞米松的临床II期实验——“SwitchStudy”。入组了26个病例,PSA30(就是PSA下降30%)和PSA50(PSA下降50%)响应率分别为46.2%和34.6%。生化进展和影像进展时间分别为5.3和11.8月。
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