肝癌晚期患者一般手术机会比较少,同时因为肝功能等原因介入等治疗手段也限制较大,往往都是以选择靶向治疗为主,因其具有副作用小,效果好,服药方便等优势而备受欢迎。
目前国内晚期肝癌的靶向药物物主要有三个,其中一线用药索拉非尼和乐伐替尼,二线用药瑞戈非尼。
乐伐替尼也是治疗肝癌的一线靶向药,用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者,靶点包括有VEGFR、PDGFR、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在药物设计上,乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成,但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强,副作用也更少。而且,中国是一个乙肝大国,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占总病例的90%以上。而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,更适合中国的肝癌患者。
临床试验结果:基于REFLECT的结果,对比索拉非尼,乐伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月,总生存期由12.3个月延长至13.6个月。
在2017年ASCO GI上,经一线乐伐替尼(Lenvatinib)或索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,在后续抗肿瘤药物治疗后的总生存期数据得以公布,甚为引人注目。
REFLECT研究结果显示,1、对于一线接受乐伐替尼治疗的患者,索拉非尼是最常见的后续抗癌治疗药物,25%的患者在生存随访期间接受了索拉非尼治疗,而曾使用索拉非尼治疗的患者有12%在生存随访期间重新开始或继续使用索拉非尼。
2、在REFLECT研究中分别接受乐伐替尼与索拉非尼治疗的患者经后续其它抗癌药物治疗,两组客观缓解率ORR分别为27.6%和8.7%,中位生存期OS分别为21个月和17个月。
3、在乐伐替尼应答组中,接受任何后续其它抗癌药物治疗患者的中位OS为26个月。
4、在乐伐替尼应答者组中,后续接受索拉非尼治疗患者的中位OS为26.2个月。只有8名索拉非尼应答者接受了研究后索拉非尼治疗,因此没有对该亚组进行生存评估。
5、在索拉非尼应答组中,接受任何后续抗癌药物治疗患者的中位OS为22.3个月。
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