神经胶质瘤是起源于神经胶质,胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的 80%。有些是生长缓慢的低级别胶质瘤,而另一些是侵袭性高级别胶质瘤,包括难以切除且几乎总是复发的胶质母细胞瘤。
2021美国癌症研究协会(AACR)虚拟会议上展示的2期ROAR研究结果表明,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型低级别和高级别胶质瘤患者时,能够对MAPK通路进行双重抑制,具有持久的临床受益。达拉非尼靶向药以前常被用来治疗黑色素瘤,如今也可以对神经胶质瘤发挥治疗作用。
BRAF V600突变会导致MAPK信号通路的持续性激活,驱动肿瘤的发生。这一突变约在5-15%的低级别胶质瘤中被发现,在某些亚型中可达60%以上,但在GBM中这一突变的发生率仅约3%。达拉非尼靶向BRAF,曲美替尼靶向MEK,这两种蛋白质均为MAPK信号通路的组成部分。
联合使用达拉非尼与曲美替尼针对MAPK通路的双抑制疗法已经在携带BRAF V600E突变的黑色素瘤,非小细胞肺癌以及未分化甲状腺癌中展现出明显效果,而达拉非尼也已经在儿童低级别或高级别胶质瘤中展现出有临床意义的效果,因此在BRAF V600E突变的胶质瘤患者中联用达拉非尼与曲美替尼可能有潜在获益并为该亚组患者提供更优价值的治疗选择。
多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验证明了达拉非尼和曲美替尼在治疗胶质瘤患者中的作用,该研究包括 13 名患有低级别胶质瘤的患者,在这些患者中,9 名患者对联合用药治疗有客观反应,反应率为 69%。
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