阿卡替尼（Calquence）已获得中国国家药品监督管理局的有条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这是中国下一代BTK抑制剂的首次批准。

监管决定基于全球2期ACE-LY-004试验（NCT02213926）治疗复发/难治性MCL和一项针对中国复发/难治性MCL和其他B细胞恶性肿瘤患者的1/2期试验（NCT03932331）的结果。

在中位随访15.2个月时，ACE-LY-004试验的结果表明，研究者评估的总缓解率（ORR）为80.6%（95%CI，72.6%-87.2%），完全缓解（CR）率为39.5%（95%CI，30.9%-48.7%）。在中国试验中，通过盲法独立中心评价（BICR）评估的ORR为82.4%（95%CI，65.5%-93.2%），CR率为35.3%。

“套细胞淋巴瘤进展迅速，对免疫化疗等常规治疗反应不佳。在BTK抑制剂出现之前，患者几乎没有令人满意的治疗选择，“北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任医师朱军在一份新闻稿中表示。“与目前可用的治疗方法相比，下一代BTK抑制剂[acalabrutinib]具有更高的靶点选择性，更少的副作用和更高的反应率。[阿卡替尼]在中国的批准可以提供一种新的治疗选择，可以更好地使这种疾病患者受益。

ACE-LY-004 是一项开放标签的单臂 2 期试验，评估阿卡替尼在复发或难治性 MCL 成人患者中的疗效。要符合入组资格，患者必须在既往接受 1 至 5 线治疗后复发或难治性疾病，既往未接触过 BTK 或 BCL-2 抑制剂，并且 ECOG 体能状态为 2 或更低。此外，患者不需要使用华法林或维生素K拮抗剂进行治疗。

符合条件的患者每天两次接受100mg阿卡替尼，直到疾病进展（PD）或毒性。ORR是研究的主要终点。还评估了缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

第二项试验是一项开放标签的多中心研究，评估了阿卡替尼在中国复发或难治性MCL和其他晚期B细胞恶性肿瘤患者中的有效性、安全性和药代动力学活性。

在第1阶段，复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者接受单剂量100mg口服阿卡替尼，然后进行为期两天的清除期，随后在100天周期内每天两次用28mg药物治疗，直到PD或治疗停止。在第 2 阶段，复发或难治性 MCL 且 ECOG 体能状态为 2 或更低的患者接受 100 mg 阿卡替尼，每日两次，以 28 天为周期，直到帕金森病或停止治疗。该研究的主要终点是BICR评估的ORR。次要终点是研究者评估的ORR，BICR和研究者评估的反应时间，DOR，PFS，OS和安全性。

ACE-LY-004在38.1个月时进行的长期分析显示，接受阿卡替尼治疗的患者在中位22个月内保持无进展，中位OS为59.2个月（95%CI，36.5-不可评估）。

在中国进行的第二项试验的其他数据表明，阿卡替尼在51个月时将疾病进展或死亡的风险降低了5.95%（33%CI，3.67%-0.12%）。估计的1年DOR为65.5%（95%CI，66.6%-93.3%），未达到中位DOR。

在这两项试验中，阿卡替尼的安全性和耐受性与先前研究报告的相似。