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索托拉西布Lumakras（Sotorasib）是一种新型小分子抑制剂，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。这种抑制剂是全球首个针对KRAS G12C突变的靶向疗法，于2021年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Lumakras（Sotorasib）的作用机制

Lumakras（Sotorasib）是一种小分子抑制剂，可以与KRAS G12C突变蛋白的口袋状结构结合，从而阻止其发送驱动细胞生长的信号。这种抑制剂的作用机制是锁定KRAS蛋白在非活性状态，使其不能与下游效应分子结合，从而阻断细胞的生长信号通路。这种疗法对于携带KRAS G12C突变的患者具有显著的治疗效果。

Lumakras（Sotorasib）的临床试验结果

在一项名为CodeBreaK 100的III期临床研究中，Lumakras（Sotorasib）对既往接受过化疗和/或免疫疗法的124例携带KRAS G12C突变的NSCLC患者进行了评估。结果显示，Lumakras（Sotorasib）的客观缓解率（ORR）为36%，其中58%的患者持续缓解期超过6个月。这些结果证明了Lumakras（Sotorasib）对于携带KRAS G12C突变的患者具有显著的治疗效果。

Lumakras（Sotorasib）的副作用及注意事项

Lumakras（Sotorasib）的常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽等。如果患者出现间质性肺病症状，应立即停用Lumakras（Sotorasib）。如果确诊为间质性肺病，应永久停用。此外，在开始服用Lumakras（Sotorasib）之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras（Sotorasib）时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。

Lumakras（Sotorasib）的价格及可及性

目前在美国，患者使用Lumakras（Sotorasib）的月负担约为17,900美元。尽管价格相对较高，但该药物已被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者可以通过医生或药剂师获得该药物的信息和帮助。

结论：Lumakras（Sotorasib）是一种新型的小分子抑制剂，它能够针对KRAS G12C突变，有效地阻止非小细胞肺癌细胞的生长。它是经过近40年研究后批准的第一个针对KRAS突变的靶向药物。尽管价格相对较高，但它的批准为携带KRAS G12C突变的肺癌患者提供了新的治疗选择。

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