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博舒替尼的药理作用和药代动力学如下：

药理作用：

1. 博舒替尼可抑制引发CML的BcrAbl激酶，同时抑制Src族激酶包括Sre、Lyn和Hlck。对伊马替尼耐药经鼠骨髓表达的18个BcrAb，博舒替尼抑制其中16个。MMTV-PYMT转基因大鼠乳腺癌模型，肿瘤的形成依赖于Src的存在。博舒替尼对50%以上大鼠肿瘤细胞有抑制作用，在之前存在肿瘤的老年动物中可使肿瘤停止生长。

2. Src家族激酶和Bcr-Abl的IC分别为100mmol/L和90mmol/L。Bcr-Abl融合基因造成连续的酪氨酸激酶活化，而这是CML发展的决定性因素。Bcr-Abl融合基因对博舒替尼高度敏感，与第一代酪氨酸及酶抑制剂伊马替尼耐比较，博舒替尼阻断Bcr-Abl的磷酸化，只需更低的浓度。

3. 在CML治疗中，伊马替尼耐药是非常棘手的问题，博舒替尼抑制CML细胞系及转染子BcrAbl的IC在埃摩尔范围内，较伊马替尼低1-2个数量级。对BCR-ABI基因扩增导致的伊马替尼耐药，博舒替尼依然有效。对Y253F、E255K及D276G基因变异导致的耐药，博舒替尼也一样有效。

药代动力学：

1. 吸收：单剂量给予博舒替尼500mg，进食时服用，中位达峰时间（T）为4-6h，剂量在200-800mg间AUC和Cmax与剂量成正比，15天后平均Cmax为（200±12）ng/ml，平均AUC为3650±425（mg·h）/ml，进食高脂饮食后服用Cmax和AUC分别升高1.8倍和1.7倍。

2. 分布：CML患者单剂量给予博舒替尼500mg，进食时服用，表观分布容积为（6080±1230）L。蛋白结合率高（94%），且与血药浓度无关。体外研究显示博舒替尼是P糖蛋白底物。尚未对其他转运通道进行研究。

3. 博舒替尼主要在肝脏中经CYP3A4代谢，循环中主要代谢产物为博舒替尼的氧化脱氯产物和N去甲基化物及少量博舒替尼的氮氧化物。所有代谢产物均无活性。

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