2008年全球约有结直肠癌新发病例120万,约占所有新发癌症的10%,其相关死亡人数超过60万。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见,粗发病率达40/10万-66/10万,占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国,结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的。
手术作为结直肠癌的首先治疗方式,但因患者大部分发现较晚,结直肠癌处于晚期的较多,不能仅仅选择手术切除。而结直肠癌对化疗一般不敏感,早期癌根治后一般不需化疗。但作为一种辅助疗法,常在术后应用。
20世纪50年代以来,氟尿嘧啶(5-FU)一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期,新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市,使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。
5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限,有效率仅为10%-15%。一项荟萃分析显示,5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%,且NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。
卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类药物,可被肿瘤组织中较高表达的胸苷磷酸化酶(TP)转变为5-FU。
2005年欧洲药品管理局(EMA)批准贝伐珠单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌。目前,NCCN推荐贝伐珠单抗可联合FOLFOX、FOFIRI或者CapeOX方案用于晚期或转移性结直肠癌,其用法为5mg/kg,每2周重复。
规范化合理使用这些药物不仅降低了II、III期结直肠癌患者的术后复发率,也大大延长了晚期患者的疾病进展时间和生存时间,提高了生活质量。
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