
托法替尼( tofacitinib) 是一种作用于 JAK 的新型小分子口服抑制药,由美国食品药品管理局( FDA) 于2012 年 11 月批准用于成人的中度至重度活动性类风
湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA) 的治疗。研究显示,目前除 RA 外,托法替尼在银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应、多发性硬化等多种免疫性疾病的治疗中也取得了满意的治疗效果。
JAK-STAT 信号转导通路是许多关键性细胞因子发挥作用的重要信号通路,与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程有着密切关系。该信号通路主要由酪氨酸激酶相关受体、JAK 和 STAT 组成,其中 JAK 的激活在介导自身免疫性疾病中炎性因子的产生和免疫细胞的活化方面发挥着重要作用。
JAK-STAT 信号转导通路在类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应及多发性硬化等多种疾病的发病过程中起到至关重要的作用,因此该通路已成为多种疾病特别是自身免疫性疾病的治疗靶目标。
托法替尼以细胞内JAK-STAT信号转导通路为靶点,通过抑制 JAK 磷酸化,从而阻止 STAT 磷酸化,使下游炎症细胞因子合成减少,进而抑制CD+4T细胞增殖,阻断多种炎症细胞因子的合成和分泌,达到抗炎、调节免疫的作用。
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