
广义上的免疫治疗,包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗、过继免疫治疗和免疫检查点抑制剂,能通过促进肿瘤抗原的递呈、加强免疫细胞对肿瘤抗原的识别和解除肿瘤微环境中的免疫抑制等机制,以增强机体免疫系统的抗肿瘤反应。
其中,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂和程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂在内的免疫检查点抑制剂在多个临床研究中,对于经多线药物治疗后进展的晚期患者,表现出非常可观的疗效。
在对ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的治疗中,CTLA-4抑制剂易普利单抗(ipilimumab)呈现出32%的客观缓解率(ORR),总体生存时间(OS)达12.2个月;PD-1抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)与帕博利珠单抗(pembrolizumab)在局部晚期或远处转移肺癌患者的非一线治疗中,具有20%的ORR,持续缓解时间(DOR)为12.5~17.2个月。
然而,能够从免疫检查点抑制剂中获益的NSCLC患者仍占少数,且免疫治疗开始起效的时间较长,因此,探索以联合治疗为手段和以改善免疫治疗疗效为目的的新型治疗模式,逐渐成为临床研究的热点。
临床前研究发现,肿瘤的传统及靶向治疗能引起具有免疫源性的肿瘤细胞的死亡,并产生类似免疫疫苗的作用,诱发抗肿瘤免疫反应,这些发现为肿瘤既有的一线治疗与免疫治疗的联合提供可能性。
基于多种不同却又互补的抗肿瘤机制,联合免疫治疗将有多种组合选择,如免疫治疗联合放化疗、免疫治疗联合靶向治疗和免疫治疗联合其他免疫治疗等,一些相关的临床试验已经获得初步数据结果。
肿瘤的免疫治疗将是未来联合治疗计划中的主要部分,而以免疫检查点抑制剂为基础的联合免疫治疗(combinationimmunotherapy)策略正在逐步探索及建立中。
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