易瑞沙（吉非替尼）是肺癌一代靶向药，已经上市很多年，其有效性和安全性均得到认可，但是药三分毒，再好的药也会有副作用。
目的 探讨FXR激动剂奥贝胆酸抑制吉非替尼诱导的肺纤维化的机制,为其临床应用提供理论依据。方法 细胞组实验选择人肺成纤维细胞HFL1细胞作为研究对象。分为3组:对照组、吉非替尼组、奥贝胆酸+吉非替尼组。将吉非替尼2.5μmol/L、奥贝胆酸5 mg/L各3 ml分组与HFL1细胞共培养,采用ELISA方法对转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。动物组实验选用健康清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为4组:对照组、博来霉素组、吉非替尼+博来霉素组、吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组。采用ELISA方法对1、3、7、14、21 d大鼠血浆中TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。采用Western blot法对21 d大鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。HE染色观察1、3、7、14、21 d大鼠肺组织病理变化。结果 细胞组实验中吉非替尼组及奥贝胆酸+吉非替尼组均随着时间延长,TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于对照组,Smad7蛋白的表达逐渐下降,各时点均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。奥贝胆酸+吉非替尼组TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达各时点均明显低于吉非替尼组,但仍高于对照组,Smad7蛋白的表达显著高于吉非替尼组,但仍低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。动物组实验中博来霉素组、吉非替尼+博来霉素组、吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组均随着时间延长,TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于对照组,Smad7蛋白的表达逐渐下降,各时点均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达各时点均明显低于吉非替尼+博来霉素组及博来霉素组,但仍高于对照组,Smad7蛋白的表达显著高于吉非替尼+博来霉素组及博来霉素组,但仍低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 奥贝胆酸通过调控TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达来抑制吉非替尼诱导的肺纤维化。
虽然如此，但总的来说易瑞沙(吉非替尼)治疗肺癌的功效还是很好的。尤其印度易瑞沙(吉非替尼)的出现，更让肺癌癌症患者的治疗不再像以往一样是一道难以跨过的治疗鸿沟。
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