PD-1免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用前景较为广泛。Pd-1肿瘤治疗方面的努力从未停止。

Nivolumab（MDX-1106,BMS-936558,ONO-4538）Nivolumab是全人源化免疫球蛋白G4、抗PD-1抗体，它的出现改变了既往肺癌对于免疫治疗不敏感、疗效差的观念。

2010年有杂志报道了用MDX-1106阻断PD-1/PD-L1通路治疗难治性实体瘤的I期临床试验，研究共包括晚期转移性黑色素瘤、NSCLC、肾癌、去势抵抗前列腺癌和结肠癌等，结果显示MDX-1106可激活机体免疫效应，发挥有效的抗肿瘤作用，初步认为阻断PD-1/PD-L1通路是相对比较安全的。

2012年新英格兰杂志发表的有关nivolumab的I期临床试验（CA209-003,NCT00730639）结果显示：在76例可评价的NSCLC患者中，所有剂量组的ORR为18%，疾病稳定时间大于24周的患者为7%。值得一提的是，55%的患者此前已接受了至少3次系统治疗。

但是考虑到样本量少，须谨慎解读该数据。Nivolumab在NSCLC的明显生存获益促使其I期扩展性临床试验的开展，该试验共入组129例此前接受过系统治疗的晚期NSCLC患者，试验分为1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg剂量组。

结果显示：根据标准实体瘤的疗效评价标准1.0评估标准，所有剂量组的ORR为17%（22/129），中位OS为9.9个月，1年、2年生存率明显提高，高达42%、24%。在肿瘤初次评估（第8周）时即有50%（11/22）获得缓解，而且中位持续反应时间持久，高达74.0周（6.1周-133.9周）。进一步分析显示在所有患者中，3mg/kg剂量组ORR最高，达24%，OS最长，为14.9个月，因此3mg/kg被选为未来研究的标准剂量；而非鳞癌、鳞癌患者的OS无明显差异。

药物相关的不良事件（adverseevents,AEs）总发生率为41%，3/4级的严重药物AEs为5%，主要包括：皮肤（16%）、胃肠道反应（12%）、肺部（7%）。药物相关的肺炎发生率为（6%），3级/4级肺炎发生率为2%（2/129），试验早期有2例患者因肺炎死亡，因此，临床试验早期干预值得研究者重视。研究还提示：组织学类型、既往系统治疗次数>3次，年龄>70岁、EGFR、Kras基因状态并不影响Nivolumab的临床疗效。

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