
绘佳医疗讯,目前肾细胞癌已经成为泌尿外科较为常见的肿瘤之一。局限性肾癌大约占65%,可通过外科手术方法来根治;但还有30%的肾癌为转移性肾癌,简单的外科手术无法根治,则需要采取综合治疗方案。
随着医学技术的提升,众多的靶向药也被运用到临床治疗当中,明显的提高了转移性肾癌患者的生存期。转移性肾癌的治疗药物按照其作用机理可分为三种:细胞因子,小分子激酶抑制剂以及免疫检查点抑制剂。
截止目前,一共有11种药物被FDA批准用于转移性肾癌的治疗。
转移性肾癌的药物治疗总汇-绘佳医疗
细胞因子
代表药物:阿地白介素
20世纪90年代起,高剂量的白介素-2(IL-2)及其重组药物——阿地白介素,在当时一直作为转移性肾癌标准的一线治疗方案。然而,这类药物普遍的反应率只有5%~27%,且对患者的长期存活改善不佳,加之副反应很多,而且很严重。随着医学的进步,现在已经逐渐被新型药物所替代。
小分子激酶抑制剂
代表药物:索拉非尼,舒尼替尼
随着2005年第一款激酶抑制剂—索拉非尼被FDA批准用于转移性肾癌的化疗,靶向治疗逐渐进入大家的视野。此后,众多的新型多效激酶抑制剂/联合方案被FDA批准用于转移性肾癌的治疗,包括舒尼替尼,替西罗莫司,贝伐珠单抗联合干扰素α,依维莫司,帕唑帕尼,阿西替尼。
2015年后又有两种激酶抑制剂/联合方案被FDA批准:卡博替尼和乐伐替尼联合依维莫司。
转移性肾癌的药物治疗总汇-绘佳医疗
激酶抑制剂可细分为血管表皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂及mTOR受体抑制剂。其中,VEGFR抑制剂可通过抑制不同类型的VEGFR实现抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用。
由于各类VEGFR抑制剂的受体不同,因此在一线VEGFR抑制剂,例如舒尼替尼和帕唑帕尼,治疗无效的情况下,某些二线VEGFR抑制剂仍可能发挥抑制作用,包括阿西替尼,卡博替尼和乐伐替尼(联合依维莫司)。
目前常用的mTOR抑制剂有两种,替西罗莫司和依维莫司。其中,替西罗莫司是一线化疗药物,而依维莫司需要联合VEGFR抑制剂用药。mTOR抑制剂通过抑制肿瘤细胞中mTOR通路抑制肿瘤的进展,且不会与VEGFR抑制剂出现交叉耐药的现象,因此mTOR抑制剂可单独或与VEGFR抑制剂联合用药治疗转移性肾癌。mTOR抑制剂的常见副反应包括肺炎和高钙血症。
相较于细胞因子治疗,患者对激酶抑制剂的反应性较高,且毒副作用较少,患者的中位生存期显著延长,因此现今转移性肾癌的药物治疗多以激酶抑制剂为主。
免疫检查点抑制剂
代表药物:纳武单抗
免疫检查点抑制剂可特异性抑制免疫细胞激活的免疫检查点,例如CTLA-4和PD-1,从而阻止肿瘤细胞的免疫逃避。不同于激酶抑制剂,免疫检查点抑制剂的毒副作用相对较少,但有导致自体免疫毒性,对内分泌、胃肠道、呼吸等系统产生影响。
纳武单抗是第一个也是唯一被FDA批准用于转移性肾癌化疗方案的免疫检查点抑制剂。纳武单抗是抗PD-1抗体,可特异性抑制PD-1,从而通过抑制T细胞的功能促进自体免疫耐受。研究表明,在接受一种或者两种VEGFR抑制剂后使用纳武单抗的患者中位生存期显著提升,副反应显著降低。
绘佳医疗特别提醒:服用不同类型的激酶抑制剂可导致患者出现相应的并发症,长期服用还可能出现耐药性,因此药物联合治疗转移性肾癌成为进一步提高治疗反应率、降低副反应的方法。
联系方式 【微信:hjjk0006】【微信:hjjk1002】
热门评论