
EGFR是非小细胞肺癌中阳性率最高的突变位点之一,也是新药物与新疗法研发最为丰富的靶点之一。2020年,肺癌靶向治疗蓬勃发展,EGFR突变型肺癌的治疗也迎来了一个新的高峰。
纵观全年的EGFR突变型肺癌治疗发展,我们可以明确地看出三大特点:EGFR突变中的罕见突变亚型正在成为新药研发的重心;第四代EGFR抑制剂的研发在进行,但更多的重心放在了联合用药方案及序贯治疗方案上;除了EGFR抑制剂最常用的“搭档”抗血管生成药和化疗药以外,免疫药物也在加入EGFR靶向治疗的“战场”。
奥希替尼是目前临床上最常用的第三代EGFR抑制剂除了常见的EGFR突变类型,如外显子18、19、21的突变型等以外,还能够有效抑制常见的EGFR耐药突变T790M,显著延长第一、二代EGFR抑制剂耐药患者的生存期。
除了耐药患者,奥希替尼在初治患者中也取得了非常显著的疗效。根据Ⅲ期FLAURA研究的结果,使用奥希替尼作为一线治疗方案,在无进展生存和总生存期方面比第一代EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼均有显著改善,能够将患者发生疾病进展或死亡的风险降低54%。
作为近期EGFR抑制剂中的“新标杆”、“大热门”,奥希替尼继续拓展适应症,获批用于可手术的EGFR阳性非小细胞肺癌辅助治疗方案。
根据Ⅲ期ADAURA试验的结果,将奥希替尼作为辅助治疗方案治疗Ⅰb/Ⅱ/Ⅲa期EGFR阳性非小细胞肺癌患者,能够显著延长患者的无病生存率。在2020年ASCO大会上公布的数据显示,接受奥希替尼治疗的Ⅱ/Ⅲa期患者亚组的中位无病生存期尚未达到,而接受安慰剂辅助治疗的同分期患者中位无病生存期为20.4个月。
在2年无病生存率方面,奥希替尼治疗在各亚组中均取得了非常显著的优势,且患者分期越晚,这种优势就越是明显。在Ⅰb期患者中,接受奥希替尼治疗的患者2年无病生存率为87%,接受安慰剂治疗的患者为73%;在Ⅱa期患者中,奥希替尼治疗患者为91%,安慰剂治疗患者为56%;在Ⅲa期患者中,奥希替尼治疗患者为88%,安慰剂治疗患者仅有32%。
从2019年肺癌大会上公开的EGFR突变患者“1+3”序贯治疗方案中位总生存期58.0个月,到今年公开的“2+3”序贯治疗方案,我们相信未来一定会有更多的患者真正从中受益。
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