
随着医学技术的进步,大部分癌症的生存率都在提高,例如乳腺癌,结直肠癌等肿瘤,近几十年来,生存率得到了大幅度的提升。但是,有一个例外,那就是胰腺癌,胰腺癌的生存率一直停滞不前,胰腺癌的五年生存率只有5%至10%,绝大部分患者在诊断胰腺癌半年内死亡,是所有的恶性肿瘤中,生存率最差的,死亡率最高的,所以,胰腺癌称为癌中之王。
不同的癌症,恶性程度是不一样的,癌症就像是坏人,但是不同的坏人,作恶的程度不一样,胰腺癌就是恶性程度最高,穷凶极恶的坏人。胰腺癌细胞容易侵犯周围的淋巴结和血管,如果癌细胞包绕大的血管,手术难度非常大,容易造成大出血,造成死亡。
肿瘤的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、生物靶向治疗等等。除了手术治疗,其他的治疗手段也是非常重要的。然而,对于胰腺癌来说,始终缺乏有效的辅助治疗手段。胰腺癌细胞恶性程度高,生长速度太快,而且,癌细胞对放疗和化疗不明感,放化疗治疗效果差,还缺乏特效的靶向治疗药物,除了手术治疗,其他的治疗手段效果都比较差。但是,只有早期的胰腺癌可以做手术,而中晚期的胰腺癌手术治疗效果也很差。
2019年12月27,美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。胰腺癌患者中,约4%~7%的患者有BRCA1和/或BRCA2突变,这可能增加他们在含铂化疗后的获益可能。维持治疗的目的是在化疗后延缓疾病进展并且维持患者的生活质量。
奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。
奥拉帕尼的疗效在POLO (NCT02184195)研究中进行了评估,这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。患者被随机分组,分别接受奥拉帕尼(每日两次,每次300mg)或安慰剂治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。试验结果表明,两组患者(奥拉帕尼 VS 安慰剂)的中位PFS为7.4个月 VS 3.8个月,ORR为23% VS 12%,CR为2.6% VS 0%,中位DOR为25个月 VS 4个月。
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