
“治愈”癌症是我们追求的目标,虽然看似遥不可及。每一次新药上市,神药刷屏,都是以各种曲线的形式展示出“延长”了几个月、一年。但这是神药吗?这也不是“治愈”啊,抗癌的路看似还是那么漫长。
自从吉非替尼问世,肺癌的靶向治疗已经有十几年的历史,这十几年间,靶向药物为无数患者带来了生的希望。大家发现了吗,一代靶向药和三代靶向药都名声在外,为很多病人和家属熟知,反而二代靶向药却有点寂寂无名的感觉。
阿法替尼是一种口服药物,是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。Ⅱb/Ⅲ期随机研究表明,与安慰剂+最佳支持治疗相比,阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者,未改善患者总生存,但显著改善了无进展生存期,提高了ORR和8周疾病控制率。
另一项研究(LUX-LUNG2)结果显示,伴有常见EGFR突变类型的大多数(61%)患者接受阿法替尼治疗后,肿瘤显著缩小、肿瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。
阿法替尼虽然顶着"全球首个二代EGFR-TKI"的光环,但一直存在很大争议。在与一代EGFR-TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者的头对头试验中,并未表现出明显的临床优势,从LUX-LUNG 7这一临床试验的结果来看,阿法替尼并未达到显著突破的预期效果,特别是总生存时间并未明显改善(24.5vs27.8 个月);与此同时,阿法替尼副作用大于一代,很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。
虽然如此,阿法替尼还是有一些独特的优势,EGFR上存在一些罕见突变,比如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等,此外,阿法替尼也是唯一获批用于肺鳞癌的二线靶向药。
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