9291耐药机制解析

问起病友和医生对肿瘤哪个基因最熟悉，前三个里面肯定有一个是EGFR吧，EGFR的第三代靶向药物奥希替尼也被人们所熟知，现在，有一个问题摆在人们面前，EGFR第三代药耐药了怎么办？今天，绘佳医疗小编就带大家进一步了解EGFR耐药的机制。

AZD9291耐药的机制？

携带EGFR T790M突变的晚期肺癌患者，接受AZD9291靶向药治疗，中位无疾病进展生存时间约为10-12个月。目前来看，耐药的机制主要分为3大类：EGFR基因上又产生的新的突变，其他基因发生了变异，转化为小细胞肺癌。

①EGFR基因又发生了新的突变：最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致了9291的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括：L718Q，G796D等——解决这类问题的根本途径，就是期待更新的靶向药，能特异性地针对这类突变。“升级打怪”，以至于无穷。

②其他基因发生了变异：EGFR信号通路被9291给阻断了，为了活命，癌细胞可以变着法子激活其他的信号通路，比如HER2扩增，BRAF基因突变，MET基因扩增，KRAS突变等——解决这类问题，或许需要靠同时使用9291以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友，或许可以试一试联合使用AZD9291以及BRAF抑制剂。

③转化为小细胞肺癌：大家都知道肺癌分为两大类——小细胞肺癌和非小细胞肺癌。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌，接受靶向治疗后，一部分会转变为小细胞肺癌，这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见，现在也已经报道出现在了小部分服用AZD9291的病人身上——对于这类病友，可以考虑使用小细胞肺癌方案进行化疗，目前已经有部分成功的案例。

AZD9291耐药后，疾病进展分为哪几种类型？

①缓慢进展：这类病友，全身的一个或多个病灶很缓慢地进展。几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况，继续9291治疗，或者9291联合一个温和的、单药的化疗，都是可取的。

②局部进展：病人在接受9291治疗过程中，出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移，或者出现了一个不算大的肝转移。那么可以考虑继续9291治疗，同时对进展的局部加一点干预（骨转移可以放疗，肝转移可以介入等）。

③全面进展：病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般我们会建议停用9291，考虑化疗或者根据耐药的原因，给予针对性的治疗。

9291耐药之后并不可怕，大家一定要按照主治医生的建议，积极接受治疗，如果您有相关疾病方面的困扰，可以拨打绘佳医疗客服电话：0532-80921197进行咨询，也可点击绘佳医网址访问绘佳医疗官方网站http：//www.zhonghuijia.cn/bing.html或微信搜索huijiayiliao关注并在线咨询。

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