
C797S突变——9291耐药的原因解析
问起病友和医生对肿瘤哪个基因最熟悉,前三个里面肯定有一个是EGFR吧,EGFR的第三代靶向药物奥希替尼也被人们所熟知,现在,有一个问题摆在人们面前,EGFR第三代药耐药是因为什么造成的,什么是C797S突变?今天,绘佳医疗小编就带大家进一步了解EGFR耐药的机制。
9291耐药其中有一个原因就是,EGFR基因发生了新的突变:最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地针对这类突变。“升级打怪”,以至于无穷。
那么什么是C797S顺式和反式突变?
携带EGFR敏感突变的病友,最常见的突变类型是L858R点突变或者19号外显子缺失突变;而对第一代靶向药耐药,最常见的突变是T790M点突变;这些突变,一般只发生在其中一条染色体上。也就是要么来自于妈妈的那条7号染色体上的EGFR同时发生了敏感突变和耐药突变;要么来自于爸爸的那条7号染色体上的EGFR同时发生了敏感突变和耐药突变。然后这样的病人开始接受AZD9291治疗,平均10个月后,又耐药了,耐药的原因或许正是由于发生了C797S点突变。但是这个突变可以还是发生在原来那条染色体上,也可以是发生在另外一条原本好端端的染色体上——三个突变,都在同一条染色体上,我们称为顺式;假如C797S突变发生在了另外一条染色体上,那就是反式。目前的研究显示,顺式突变更常见。
针对C797S反式突变:目前已经有国内外两大研究团队,几乎同时发现:同时使用AZD9291+第一代靶向药,或许可以克服耐药。
针对C797S顺式突变:有动物试验提示联合使用爱必妥联合ALK抑制剂AP26113(brigatinib,布加替尼),或许可以克服耐药,但是目前缺乏人体试验数据。
综上所述,AZD9291耐药之后还是有一定方法来控制肿瘤的,但是,绘佳医疗在这里友情提示大家,一定不要随意用药,一定要咨询主治医生的建议,按照医嘱进行服药。
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