阿来替尼是治疗肺癌的一款常用靶向药，但是任何一款靶向药都无可避免的会耐药，于是患者就提问了，阿来替尼耐药还可以吃三代么?其实阿来替尼耐药之后还是有治疗方法的。
ALEX研究中，阿来替尼的研究数据非常好，无论是无进展生存期还是总生存期都显著优于克唑替尼。特别是总生存时间，阿来替尼一线治疗超过一半的患者可以活过5年。
我们知道，在一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，二代ALK抑制剂通常非常有效，总体有效率在39%~83%之间。
但对于二代ALK抑制剂耐药之后序贯其他二代、三代ALK抑制剂的疗效，总体的有效率仅为17%~77%，疗效非常有限。例如，布加替尼在既往接受过ALK抑制剂治疗的日本ALK阳性非小细胞肺癌患者中的研究，总体有效率仅31%，疾病控制率为79%。
因此，在二代ALK抑制剂耐药后，根据耐药机制进行精准检测、个体化的选择，而不是随意序贯二代、三代药物，才是正确的治疗策略。
在联合治疗上，ALK抑制剂近年来已经获得长足的进展。ASCO大会上，阿来替尼耐药后在阿来替尼的基础上，进一步联合抗血管生成药物，12例病人中，客观缓解率为8%，疾病控制率达67%。耐药的基础上联合抗血管生成治疗依然有一定的效果。
此外，塞瑞替尼联合曲美替尼（MEK抑制剂），阿来替尼联合Cobimetinib等一系列研究正在进行当中。塞瑞替尼联合立体定向放疗治疗经治患者的III期研究同样显示出较好的疗效，总体的疾病控制率可以达到57%，局部疾病控制率达100%。可见，联合局部治疗是安全可耐受的。
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