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肾癌靶向药物之选择

时间:2018-05-03

肾癌靶向药物之选择


肾是人体十分重要的器官,他是身体重要的排泄器官,肾癌又称肾细胞癌,是肾部常见的恶性肿瘤,在成人肿瘤里也占了3%,而且,研究表明,肾癌患者的发病率每年都有上升,这不得不引起我们的重视,今天,绘佳医疗带您了解一下肾癌的靶向药物治疗。


今天,绘佳医疗带您先来了解一下TKI类的靶向药物。


1.1 舒尼替尼 Sunitinib(Pfizer)Sunitinib是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,自2007年起,美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)肾癌诊疗指南就以Ⅰ 类证据推荐Sunitinib作为转移性肾透明细胞癌治疗的一线药物。每天50mg,一次顿服,服用4周后需停药观察2周后继续服用。


1.2 索拉非尼Sorafenib(Bayer)Sorafenib与Sunitinib相似,也是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂.与Sunitinib 相比,Sorafenib治疗后的mRCC患者PFS和OS均较低,相对于IFNGα,Sorafenib也没有显示出更大的益处,因此无论是NCCN 还是EAU 更愿意推荐其作为转移性肾细胞癌治疗的二线药物。推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。


1.3 贝伐珠单抗Bevacizumab(Roche)Bevacizumab是一种重组人源化IgG1型VEGFR单克隆抗体,美国FDA批准Bevacizumab联合IFNGα做为转移性肾细胞癌治疗的一线方案。Bevacizumab (10 mg/kg,静脉注射,1次/2周。


1.4 帕唑帕尼Pazopanib(GlaxoSmithKline)Pazopanib是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其主要抑制VEGFR-1,VEGFRG-2,VEGFRG-3,PDGFRG-A,PDGFRG-B, c -Kit。02).2009年10 月美国FDA 正式批准Pazopanib成为治疗转移性肾癌的一线药物。800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。基线中度肝损伤 – 口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。


1.5 阿西替尼Axitinib(Pfizer)Axitinib是强效的高选择性酪氨酸激酶抑制剂,与之前的TKI类药物相比,它有更强的VEGF通路抑制作用。2012年美国FDA 批准其作为转移性肾癌的二线治疗药物.2015年4月,Axitinib获CFDA 批准在国内用于治疗既往细胞因子或TKI类药物治疗失败的转移性肾细胞癌患者。建议(1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。(2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。(3)INLYTA应与一杯水整片吞服。(4)如需要强CYP3A4/5抑制剂,减低INLYTA 剂量约半量。(5)对中度肝受损患者,减低开始剂量约半量 。


1.6卡博替尼Cabozantinib(Exelixis)(XL184) 是一类多种络氨酸激酶受体的拮抗剂,于2016年4月25日获得美国FDA批准,作为一线抗血管生成药物治疗失败的晚期肾癌患者的推荐用药。一项多中心、随机、对照的临床试验结果显示:卡博替尼组患者的中位OS为21.4月,依维莫司组患者的中位OS为16.5月(HR一0.66,95%CJ一0.53~0.83,P一0.000 3)。可见卡博替尼的疗效优于依维莫司。主要的不良反应(发生率≥25%)包括腹泻、疲乏、恶心、食欲减低、手足综合征、高血压、呕吐、体重减低、便秘。建议其剂量为60 mg口服,1 a/d,安全有效。


1.7乐伐替尼(Eisai)Lenvatinib,E7080 是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,它以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点,其中包括血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、血小板源生长因子受体 (PDGF) 及 RET 与 KIT。2016年5月13日,FDA批准Lenvatinib(乐伐替尼)联合Everolimus(依维莫司)治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。推荐剂量:乐伐替尼18mg +依维莫司5mg,口服,每日一次。

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发布时间:2018-05-03

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1.1 舒尼替尼 Sunitinib(Pfizer)Sunitinib是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,自2007年起,美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)肾癌诊疗指南就以Ⅰ 类证据推荐Sunitinib作为转移性肾透明细胞癌治疗的一线药物。每天50mg,一次顿服,服用4周后需停药观察2周后继续服用。


1.2 索拉非尼Sorafenib(Bayer)Sorafenib与Sunitinib相似,也是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂.与Sunitinib 相比,Sorafenib治疗后的mRCC患者PFS和OS均较低,相对于IFNGα,Sorafenib也没有显示出更大的益处,因此无论是NCCN 还是EAU 更愿意推荐其作为转移性肾细胞癌治疗的二线药物。推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。


1.3 贝伐珠单抗Bevacizumab(Roche)Bevacizumab是一种重组人源化IgG1型VEGFR单克隆抗体,美国FDA批准Bevacizumab联合IFNGα做为转移性肾细胞癌治疗的一线方案。Bevacizumab (10 mg/kg,静脉注射,1次/2周。


1.4 帕唑帕尼Pazopanib(GlaxoSmithKline)Pazopanib是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其主要抑制VEGFR-1,VEGFRG-2,VEGFRG-3,PDGFRG-A,PDGFRG-B, c -Kit。02).2009年10 月美国FDA 正式批准Pazopanib成为治疗转移性肾癌的一线药物。800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。基线中度肝损伤 – 口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。


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1.6卡博替尼Cabozantinib(Exelixis)(XL184) 是一类多种络氨酸激酶受体的拮抗剂,于2016年4月25日获得美国FDA批准,作为一线抗血管生成药物治疗失败的晚期肾癌患者的推荐用药。一项多中心、随机、对照的临床试验结果显示:卡博替尼组患者的中位OS为21.4月,依维莫司组患者的中位OS为16.5月(HR一0.66,95%CJ一0.53~0.83,P一0.000 3)。可见卡博替尼的疗效优于依维莫司。主要的不良反应(发生率≥25%)包括腹泻、疲乏、恶心、食欲减低、手足综合征、高血压、呕吐、体重减低、便秘。建议其剂量为60 mg口服,1 a/d,安全有效。


1.7乐伐替尼(Eisai)Lenvatinib,E7080 是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,它以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点,其中包括血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、血小板源生长因子受体 (PDGF) 及 RET 与 KIT。2016年5月13日,FDA批准Lenvatinib(乐伐替尼)联合Everolimus(依维莫司)治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。推荐剂量:乐伐替尼18mg +依维莫司5mg,口服,每日一次。

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