
维奈托克是首个选择性口服Bcl-2抑制剂,也是全球首个上市的蛋白-蛋白相互作用抑制剂。维奈托克对Bcl-2具有高度亲和力,通过直接与Bcl-2蛋白结合,取代促凋亡蛋白如BIM ,激活线粒体外膜通透性及半胱氨酸蛋白酶活性,而有助于恢复细胞凋亡功能,研究证实维奈托克对Bcl-2过度表达的肿瘤细胞具有细胞毒活性。
Ib临床研究评估了维奈托克点击咨询联合利妥昔单抗治疗复发/难治性白血病的疗效,维奈托克逐步递增靶剂量( 200 ~ 600mg/d)并且每月增加使用利妥昔单抗)。在49例患者中包括利妥昔单抗或氟达拉滨耐药的CLL患者。结果显示ORR为86% , CR为51 % ,MRD阴性率达57%。24个月无进展生存率为82%,持续响应率为89% ,17p缺失患者的高风险亚群结果类似。维奈托克联合利妥昔单抗取得了深度持久的高响应率,具有可耐受的安全性。孟加拉珠峰制药的维奈托克规格为100mg*60s,价格大概是2800元一盒。
维奈托克的安全性研究是基于两项Ⅱ期临床试验和Ⅰ期临床试验曾接受过CLL的治疗患者的汇总数据。治疗平均时间10.3个月中,最常见的任何级别不良反应(≥20% )是中性粒细胞减少(45%),腹泻( 35%)、,恶心(33%)、贫血(29% )、血小板减少(22% )、上呼吸道感染(22%)和疲劳(21%)。维奈托克最常见的3/4级不良反应中性粒细胞减少(41%)、贫血( 18%)、血小板减少症( 15%)、发热性中性粒细胞减少(5%)及肺炎( 5% )。43.8%的患者出现严重的不良反应,最常见的( ≥2%)是肺炎、发热性中性粒细胞减少、发热、自身免疫性溶血性贫血( AIHA)、贫血和TSl。
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