一、 基因突变

1、EGFR基因突变

【用药建议】

①吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效与EGFR基因发突变密切相关，特别是当第19外显子缺失、第21外显子突变（L858R）和第18外显子突变（G719X）的患者，使用吉非替尼、厄洛替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂可获益。

②约1-3%未经TKI治疗的非小细胞肺癌患者第20外显子存在T790M突变，但经TKI治疗后产生耐药的患者出现T790M突变阳性，导致TKI治疗失败，此时需要改变用药方案。

2、KRAS基因突变

【用药建议】

KRAS野生型患者使用西妥昔单克隆抗体和帕尼单克隆抗体治疗效果确切，可显著提高患者的生存率和改善生活状态，建议使用；而KRAS的2号外显子的12号密码子和（或）13号密码子或其他密码子任意突变型患者使用西妥昔单抗和帕尼单克隆抗体抗治疗无效，建议不使用该类药物。而在进行结肠癌靶向药物治疗时，应询问所有结肠癌患者的家族史，如果怀疑患者有遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)和轻表型家族性腺瘤性息肉病(AFAP)，除非是进行临床试验，否则不应使用贝伐珠单克隆抗体、西妥昔单克隆抗体、帕尼单克隆抗体或伊立替康。

3、BRAF基因突变

【用药建议】

①对于KRAS基因野生型但同时具有BRAF基因V600E突变的患者，抗EGFR单克隆抗体靶向药物治疗可能无效。

②回顾性亚组分析显示，无论BRAF基因V600E是否存在突变，一线治疗采用抗EGFR单克隆抗体联合有效的化疗药物都有可能使患者获益。

③50%以上表达BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者在维罗非尼治疗中可获得临床应答。

4、C-KIT基因突变

【用药建议】

伊马替尼、苏坦替尼等酪氨酸激酶抑制剂与C-KIT基因发突变密切相关，对发生于外显子9、11、12和17的原发性突变患者，使用伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂时，患者可从抗C-TKI靶向药物治疗中获益。当发生位于第13、14、17、18外显子的继发性突变时，则使用伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂出现耐药。

5、PDGFRA基因突变

【用药建议】

伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酿激酶抑制剂与PDGFRA基因发突变密切相关，对发生于外显子12中的Tyr555Cys和Asp56lVal突变及外显子18中的Asp846Tyr等突变患者，使用伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂时，患者可从中获益。当位于第18外显子中的D842V、RD841-842KI和DI842-843IM突变时，使用伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂则出现耐药。

二、基因表达

1、 HER2基因表达

【用药建议】

曲妥珠单抗及拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂等乳腺癌靶向药物治疗乳腺癌的疗效与HER2基因表达状态密切相关，当HER2基因扩增时，使用曲曲妥珠单抗和拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂时，患者可从抗HER2靶向药物治疗中获益。但如果发生PI3KCA基因突变、PTEN基因失活及HER2基因某些位点发生突变时，则会对曲妥珠单抗和拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂耐药。

三、融合基因

1、EML4-ALK融合基因

【用药建议】

针对ALK基因的小分子抑制剂疗效与EML4-ALK融合基因密切相关，当存在EML4-ALK融合基因时，可以考虑使用针对ALK基因的小分子抑制剂治疗如克唑替尼，患者可以从中获益，而不应给予吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI类药物，患者不会从中获益。

四、基因甲基化

1、MGMT基因甲基化

【用药建议】

替莫唑胺等烷化剂疗效与MGMT启动子区域甲基化状态密切相关，对发生了MGMT启动子区域甲基化的患者，且发生甲基化比例越高的患者，使用替莫唑胺烷化剂治疗时，患者可从中获益。如未发生MGMT启动子区域甲基化的患者，使用替莫唑胺烷化剂治疗则出现耐药。