FDA已授予CB-011快速通道指定，CB-<>是由Caribou Biosciences开发的CRISPR编辑的同种异体CAR T细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

CB-011靶向B细胞成熟抗原（BCMA）。据该公司称，这是第一个同种异体抗BCMA CAR-T细胞疗法，旨在通过免疫隐身，基因组编辑方法去除B2M蛋白并插入B2M-HLA-E融合蛋白来改善抗肿瘤反应的持续时间。

2022年011月，FDA批准了CB-2.05722418的研究性新药申请 现在，该产品正在多中心开放标签研究CaMMouflagage试验（NCT<>）中进行评估。

“CB-011的快速通道指定使我们能够在推进CB-011的临床开发和监管计划时与FDA进行工具性互动，”Caribou Biosciences首席医疗官Syed Rizvi医学博士在一份新闻稿中表示。“这个指定不能[更及时]，因为我们最近在1期CaMMouflagage试验中给我们的第一位患者给药。

CaMMouflage试验将包括至少接受过3线治疗的患者。符合条件的患者还需要具有 0 或 1 的 ECOG 体能状态，并且具有足够的血液、肾脏、肝脏、肺部和心脏功能。

在入组后 3 个月内接受过 BCMA 靶向治疗和/或任何先前 CAR-T 细胞治疗的患者被排除在外。在淋巴细胞耗竭后 6 周内接受自体干细胞移植或在淋巴细胞耗竭后 6 个月内接受异体干细胞移植、有中枢神经系统受累活动性或既往史，或接受过淋巴细胞耗竭 4 周的减毒活疫苗的患者不符合资格。

在A部分，试验的升级阶段，研究人员将评估CB-011与环磷酰胺和氟达拉滨联合使用的递增剂量，以在标准的2 + 2剂量递增设计中确定该方案的推荐3期剂量（RP3D）。对于B部分，扩展阶段，研究人员将评估对RP2D的反应，或根据国际骨髓瘤工作组标准测量的最大耐受剂量。

CaMMouflage的招募正在进行中。Caribou分享了将患者以011 x 50的剂量分配患者单次服用CB-10的计划6今年的CAR-T细胞。

利用Cas12a CRISPR杂交RNA-DNA（chRDNA）技术在CB-4的创建中进行011个基因编辑。在编辑1和2中，研究人员通过将人源化的抗BCMA CAR插入TRAC基因中来靶向癌细胞。这种机制敲除T细胞受体表达，从而降低移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

在编辑3和4中，研究人员通过将B2M-HLA-E肽融合基因特异性插入CAR-T细胞的B2M基因中，防止患者T细胞的识别和排斥以及自然杀伤（NK）细胞的钝排斥。这些编辑使内源性 B2M 表达失效，从而消除了内源性 HLA I 类表现并减少了 T 细胞介导的排斥反应。同时，这些变化促进了B2M-HLA-E的表达，从而减少了NK细胞引起的排斥反应。

先前在 2022 年 AACR 年会上发表的临床前研究结果表明，与体外存在 NK 细胞的情况下不表达融合的细胞相比，表达 B2M-HLA-E 融合的 CAR T 细胞诱导了生存获益。4这一结果表明，这些细胞可能能够抵抗受体的NK细胞并循环更长时间。

此外，CB-011诱导携带已建立的直位移植多发性骨髓瘤细胞的小鼠长期存活。接受高剂量CB-011的小鼠似乎也避免了GVHD。

“我们的目标是开发CB-011作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的现成治疗选择，以克服对单采或桥接治疗的需求，质量参差不齐和制造时间长，制造失败，或无法承担需要频繁给药的治疗负担几个月，”Rizvi在新闻稿中补充说。

CB-011是驯鹿的第二种同种异体CAR-T细胞药物，正在血液系统恶性肿瘤中探索。

研究人员正在评估CB-010，这是一种具有PD-1敲除的CAR-T细胞疗法，用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，作为正在进行的1期鹿茸试验NCT04637763的一部分。2该试验中一名先前接受过8线全身治疗的患者在第15个月之前一直完全缓解。

联系方式 【微信：hjjk1002】【微信：hjjk0006】